[发明专利]一种单克隆抗体的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及制剂生产领域。更具体地，本发明提供了一种新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体水针剂，以及相应的生产方法，包括有关的的辅料筛选和冻干工艺。

背景技术

器官移植是治疗终末期器官疾病的最有效的治疗手段。以肾移植为例，同种异体肾移植是目前治疗末期肾病的最有效的方法。肾移植是我国临床开展最早、例数最多、技术最成熟的大器官移植，已成为治疗终末期肾病的常规手术。近年来，器官移植病例数不断增长。以肾移植手术为例：至2001年底，我国肾移植的累积总数达40393例。我国肾移植水平已进入国际先进行列。

供体肾脏移植到患者体内，担任体内卫兵的T细胞等免疫系统将会对外源的肾脏展开进攻，也就是产生移植排斥反应。在这个过程中，T_H细胞受IL-1作用后增生，并且释放IL-2。IL-2可进而促进T_H细胞增生并为CTL细胞(CD8+细胞毒性T细胞)的分化提供辅助信号。CTL细胞与HLA-I抗原结合后可引起分化，成为成熟的CTL，溶解移植组织。由此可见，阻断IL-2因子与其受体的结合对于器官移植的排斥反应相当重要。

器官移植后的急性排斥反应较常见，这种反应可能会引起移植肾脏的坏死或者移植肾功能衰退。因此，能够降低和减弱这类反应的药物对于器官移植的成功与否至关重要。临床上一般采用免疫抑制剂对器官移植病人进行治疗，抑制移植排斥反应的发生或减轻反应程度。因此，接受肾移植者不得不终身服用免疫抑制药物以达到：1.合理应用以预防和治疗排斥反应(保护异己的肾脏)；2.保持患者适度的免疫抵抗力(保护患者本身)。

新的免疫抑制剂的研制，使临床肾移植得到更为广泛的开展，肾移植数量急剧增长，效果明显提高，肾移植一年存活率在先进的移植中心已超过85％，术后大多数患者恢复正常生活和工作。其中免疫抑制剂在预防和治疗肾移植排斥反应中起了关键作用。然而，迄今应用于临床的免疫抑制剂并没有达到非常满意的效果。虽然移植的肾一年存活率达80-90％，但急性排斥反应发生率仍商达50％。

目前，临床上使用较多的免疫抑制剂有化学药物他克罗姆(Neoral)，他可莫司(PK506)或普乐可复、骁悉(MMF)、雷帕霉素(RAPA)及新一代单克隆抗体药物Zenapax^TM、Simulect^TM与OKT3^TM。临床试验表明单克隆抗体类药物的疗效较化学类药物好，但费用相当昂贵，以Zenapax^TM为例，一个疗程每人就需要花约人民币30万元的药费。

并且，现有单克隆抗体产品存在一些主要的问题：

1.鼠源性单克隆抗体为异种蛋白，进入人体会引起机体的排异反应，针对需要多次重复治疗的鼠源性单克隆抗体的抗体可将其快速从体内清除，这是限制鼠源性单克隆抗体治疗性临床应用的最大障碍。同时，鼠源性单克隆抗体激活人体其他免疫系统如补体系统的能力差，从而影响其临床治疗效果。

为解决上述问题，嵌合性和人源化单克隆抗体应运而生。人源化单克隆抗体的结构中有90％与人的抗体结构相同，从而降低了产品的异源性。

2.高人源化单克隆抗体在进行抗体工程的处理过程中常常会失去对靶抗原的亲合力和稳定性，同时也存在生产细胞建株困难，产量低等难点，且一直缺乏有效的解决方法。

因此，本领域迫切需要开发新的安全有效、产量高的新型免疫抑制剂。新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体为一种免疫抑制剂，通过结合与和封闭IL-2受体，特异性阻断IL-2与其受体的结合，从而减少急性排异反应的发生，与三联免疫抑制剂合用，可显著减少急性器官移植排异反应的发生。但是，由于注射用Lotact-1是个全新的蛋白，在国内还没有上市的产品，所以，急需一种高效、简便、低成本，适用于产业化生产的生产方法。

本发明通过选择适合的剂型、辅料、生产工艺，通过控制关键的工艺条件，

使制得的产品保持了很高的活性和稳定性。中试研究表明，产品制造工艺稳定，操作简单，周期短，成本低。适合产业化生产。

发明内容

本发明的目的就是提供一种新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体水针剂

本发明的另一目的就是提供一种高效和/或简便的生产新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体水针剂的方法。

在本发明的第一方面，就是提供了一种新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体水针剂，它是一种磷酸缓冲溶液，含有新型免疫抑制剂-抗CD25嵌合单克隆抗体，吐温80，NaCl。