[发明专利]作为CCR5拮抗药的哌啶和哌嗪化合物的合成

权利要求书

1.式(I)哌啶的制备工艺：

所述工艺包含：

(a)使式V化合物与一种碱反应

以释放出式VI的游离碱

(b)使式VI化合物与式VII化合物和一种氰化化合物反应

以制备式VIII化合物

和

(c)使式VIII化合物与一种甲基金属和一种有机金属试剂反应，得到式I化合物。

2.权利要求1的工艺，其中，步骤(a)中所述的碱选自下列组成的一组：(i)金属氢氧化物、氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，其中，该金属选自下列组成的一组：锂、钠、钾、铷、铯、铍、镁、钙、锶、钡、铝、铟、铊、钛、锆、钴、铜、银、锌、镉、汞和铈；或(ii)C₁-C₁₂链烷醇、C₃-C₁₂环烷醇、(C₃-C₈环烷基)C₁-C₆链烷醇的金属盐，氨，C₁-C₁₂烷基胺，二(C₁-C₁₂烷基)胺，C₃-C₈环烷基胺，N-(C₃-C₈环烷基)-N-(C₁-C₁₂烷基)胺，二(C₃-C₈环烷基)胺，(C₃-C₈环烷基)C₁-C₆烷基胺，N-(C₃-C₈环烷基)C₁-C₆烷基-N-(C₁-C₁₂烷基)胺，N-(C₃-C₈环烷基)C₁-C₆烷基-N-(C₃-C₈环烷基)胺，二[(C₁-C₆环烷基)C₁-C₆烷基]胺，和选自下列组成的一组的杂环胺：咪唑、三唑、吡咯烷、哌啶、七亚甲基亚胺、吗啉、硫代吗啉和1-(C₁-C₄烷基)哌嗪、及其混合物。

3.权利要求2的工艺，其中，所述碱是K₂CO₃。

4.权利要求1的工艺，其中，步骤(b)中所述的氰化化合物选自下列组成的一组：HCN；丙酮羟腈；环己酮羟腈；(C₂H₅)₂AlCN和Ti(OPr)₄的混合物，乙酸、H₂SO₄的混合物；NaHSO₄、KHSO₃或Na₂S₂O₅与NaCN或KCN；NaCN和酸；KCN和酸；三甲基甲硅烷基氰；乙醇腈；扁桃腈；甘氨腈；丙酮氨基腈；二甲胺基乙腈；及其混合物。

5.权利要求4的工艺，其中，所述氰化化合物是丙酮羟腈。

6.权利要求1的工艺，其中，所述氰化化合物是以约0.9～约3摩尔当量使用的。

7.权利要求1的工艺，其中，步骤(b)含有一种溶剂，所述溶剂是一种酯、腈、醚、烃或其混合物。

8.权利要求7的工艺，其中，所述溶剂是乙酸乙酯。

9.权利要求1的工艺，其中，步骤(c)中所述的有机金属试剂选自下列组成的一组：三甲基铝、三乙基铝、三乙基甲硼烷、甲基锌和四甲基锡。

10.权利要求9的工艺，其中，所述三烷基铝是三甲基铝。

11.权利要求10的工艺，其中，所述三甲基铝是以相对于式VI化合物而言约0.9～约6摩尔当量使用的。