[发明专利]生物可吸收人工骨膜及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一类医用的生物可吸收人工骨膜及其制备方法。

二、背景技术

骨折是机械性超负荷的结果，是骨的连续性发生的破坏。所有骨折都可导致骨骼及其周围软组织的复合损伤。骨折的愈合是一个较复杂的过程，它受全身状况、局部因素及损伤程度等多种因素的影响。在诸多影响因素中，骨折部位的血供和骨膜状态直接关系到骨折愈合的进程。而骨折端的接触、软组织嵌入等因素，也对骨折的愈合有着重要的影响。骨科医师的共识是：在骨科手术中，骨折端骨膜剥离部分愈广泛，骨折断端部位的骨质和骨膜缺血的程度就愈严重；骨折断端之间如有肌肉、肌腱、筋膜等软组织嵌入，将是造成术后骨折不愈合最重要的原因。近年来，愈来愈多的研究表明：骨形成发生蛋白(BMP)的诱导成骨、促进骨折愈合的作用，可为临床应用带来积极影响。

针对骨科疾病本身的复杂性，手术医师通常采取尽量减轻骨折断端组织、肌肉损伤，减少骨膜剥离范围等方案治疗。但这无疑会增加手术的难度、延长手术的时间，并增加手术的风险，使术后出现并发症及后遗症的可能性增大。因此如何避免手术后“骨折断端软组织嵌入式生长、防止骨折不愈合”是目前医学界的一大难题。

三、发明内容

针对上述领域中的空白，本发明的目的之一是提供一种生物可吸收人工骨膜。

本发明的又一目的是提供一种生物可吸收人工骨膜的制备方法。

本发明的这些以及其它目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。

本发明的生物可吸收人工骨膜，为具有多孔结构的多孔膜、无孔结构的致密膜或部分有孔部分无孔结构的复合膜，由生物可降解吸收的高分子膜材料与具有促进骨折愈合功能的药物以重量比为100000∶0.1-2∶1组成；进一步的，二者的重量比为10000∶1-2∶1；更进一步的，高分子膜材料与药物的重量比为1000∶1-1.5∶1，可以选择的是，分子膜材料与药物的重量比为10∶1-1∶1。

在本发明的生物可吸收人工骨膜中，所采用的生物可降解吸收的高分子膜材料可为合成高分子，也可为天然高分子。合成类生物降解高分子为聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、共聚(L-乳酸/DL-乳酸)(PL-DL-LA)、共聚(乙交酯/丙交酯)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙交酯/丙交酯/己内酯)三元共聚物(PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、聚己内酯/聚乙二醇/聚丙交酯三元共聚物(PCEL)，以及聚羟丁酯(PHB)、聚羟戊酯(PHV)和二者的共聚物等脂肪族聚酯类高分子或其共混物。天然生物降解高分子为胶原、明胶、壳聚糖和/或透明质酸。

在本发明的生物可吸收人工骨膜中，所述的具有促进骨折愈合功能的药物为外源性骨生长因子骨形成发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、类胰岛素生长因子、神经生长因子(NGF)以及血小板来源增殖因子(PDGF)中的一种或多种。

本发明的制备生物可吸收人工骨膜的方法，包括溶液浇铸成膜方法、热压热挤出成膜方法、溶液喷射成膜方法、致孔剂致孔成膜方法、冻结干燥成膜方法、电喷纺成膜方法或编织成膜方法的一种或多种。

在本发明的制备生物可吸收人工骨膜的方法中，所述方法具体可采用如下步骤：先将生物可降解吸收的高分子膜材料用溶剂溶解，然后加入具有促进骨折愈合功能的药物，搅拌均匀后注入聚四氟乙烯模具，待四氢呋喃完全干燥后，在室温以及真空条件下脱溶剂1～3天，得到厚度为0.1～0.4毫米的无孔结构的致密膜，或者将高分子溶液在-30～--50℃下冷冻后再在真空条件下脱溶剂1～3天，得到厚度为0.1～0.4毫米的多孔结构的有孔膜。

所述方法还可采用如下步骤：先将生物可降解吸收的高分子膜材料用溶剂溶解，然后加入具有促进骨折愈合功能的药物，搅拌均匀后采用电喷纺法喷丝成无纺膜，再在室温以及真空条件下脱溶剂1～3天，得到厚度为0.1～0.4毫米的多孔结构的有孔膜。

上述溶剂可为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、氯仿或二氯甲烷，可以单独使用一种，也可以使用任意比例的混合物。

本发明采用高分子薄膜同具有促进骨生长的生长因子相结合，起到在骨折愈合过程中既能有效地防止软组织嵌入骨折断端的机械隔离作用，又能促进骨折断端部位血液循环、刺激成骨细胞活跃，从而达到促进骨折愈合、缩短骨折愈合时间的目的。