[发明专利]一种治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物，其由包括下述重量份数配比的各组份经乳化制成微乳而形成：

多西他赛    0.01-10

油相物质    2-50

磷脂        0.1-10

稳定剂      0.5-20

分散介质    20-90

其中所述微乳的平均粒径为10-100nm，Zeta电位为-10至-40mV。

2.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物，其中所述各组分的重量份数配比为：

多西他赛   0.1-5

油相物质   2-40

磷脂       1-8

稳定剂     1-10

分散介质   40-80

所述微乳的平均粒径为40-60nm，Zeta电位为-20至-30mV。

3.根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物，其进一步包括作为活性物质和辅料的维生素E。

4.根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物，其中

所述油相物质选自注射用植物油和中等脂肪链长度的甘油三酯，其中所述注射用植物油包括大豆油、蓖麻油、红花油、菜籽油，优选为大豆油，所述中等脂肪链长度的甘油三酯包括油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、Masine35-1、亚油酸甘油酯、Captex 355和聚乙二醇月桂酸甘油酯，优选为肉豆蔻酸异丙酯；

所述磷脂选自卵磷脂、大豆磷脂、聚乙二醇的二硬脂酸磷酯酰胺衍生物、二棕榈酸磷脂酰胆碱及其混合物，其中优选为卵磷脂、大豆磷脂；

所述稳定剂选自丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇及其混合物；其中优选为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400；

所述分散介质选自注射用水、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、碳酸盐缓冲液、葡萄糖注射液、生理盐水注射液和葡萄糖生理盐水注射液；其中优选为注射用水和磷酸盐缓冲液。

5.根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物，其中所述药物组合物的剂型为液体制剂、固体制剂、栓剂、外用制剂、气雾剂或冻干制剂；其中所述液体制剂为注射制剂或眼用制剂；所述固体制剂为片剂、胶囊剂或滴丸剂；所述外用制剂为软膏制剂。

6.一种权利要求1-5任一项所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物的制备方法，其包括下述步骤：

a)按所述重量份数配比分别称取多西他赛、油相物质、磷脂、稳定剂和分散介质；

b)将所述重量份数配比的多西他赛、油相物质和磷脂与所述重量份数配比的稳定剂均匀混合，再加入所述重量份数配比的分散介质并同时搅拌，使之充分乳化形成热力学稳定的微乳；

c)使用微孔滤膜过滤除菌，然后按常规方法制成所需剂型。

7.根据权利要求6所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物的制备方法，其中所述步骤a)中进一步包括称取作为活性物质和辅料的维生素E。

8.根据权利要求6所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物的制备方法，其进一步包括下述步骤：

将所述微乳滴入支撑剂溶液中或将支撑剂加入所述微乳中制成冻干粉针而成为冻干制剂；

向所述冻干制剂中加入适量辅料而制成片剂或胶囊剂；

将适量软膏基质加入所述微乳中而制成所述的软膏制剂；

将适量熔化栓剂基质加入所述微乳中，经混合、灌模、冷却、削平和脱模而制成所述栓剂；

将适量抛射剂加入所述微乳中，经密封制成所述气雾剂；和

将滴丸辅料加入所述微乳中而制成所述滴丸剂。

9.根据权利要求8所述的治疗肿瘤的含有多西他赛的微乳药物组合物的制备方法，其中所述支撑剂选自甘露醇、蔗糖、右旋糖苷、山梨醇、葡萄糖、海藻糖及其混合物；所述辅料为稀释剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂；所述软膏基质为油脂性基质、水溶性基质或乳剂型基质；所述油脂性基质为烃类、类脂或动植物油脂；所述水溶性基质为合成的水溶性高分子物质；所述乳剂型基质为油溶性物质、水溶性物质或乳化剂；所述熔化栓剂基质为可可豆脂、半合成或合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯类或泊洛沙姆；所述抛射剂为氟氯烷烃类、碳氢化合物或压缩气体；所述氟氯烷烃类为氟里昂；所述碳氢化合物为丙烷、正丁烷或异丁烷；所述压缩气体为二氧化碳、氮气或一氧化氮；所述滴丸辅料为聚乙二醇类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油或虫蜡，优选为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。