[发明专利]一种依替米贝的新的制备方法

权利要求书

1、一种结构如式(IV)所示的化合物。

2、一种依替米贝的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)氟苯与戊二酸酐反应生成5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸(式I)；

(2)在无水惰性溶剂(如THF或CH₂Cl₂ )中，加入5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸(式I)，再分别加入1.5～2.5份的氯化剂(比如特戊酰氯)、合适的催化剂(如4，4-二甲胺基吡啶)、4(S)-4-苯基恶唑烷酮，在-20℃到20℃的环境下缩合反应生成式II所示化合物；

(3)(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮(式II)在TiCl₄作为催化剂的条件下，与硫醇(如1，3-丙二硫醇、1，2-乙二硫醇、1，4-丁二硫醇)生成式III所示化合物；

(4)4S-5-{5-[1，3-二硫环戊烷-2-基]-5-(4-氟苯基)}-4-苯基-2-恶唑烷酮(式III)与N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺缩合生成式IV所示化合物；

(5)式IV所示化合物在N，O-双三甲硅基乙酰胺进行环合反应生成式V的化合物；

(6)式V与氯化汞在甲苯中回流反应脱硫生成如VI所示化合物；

(7)式VI所示化合物在钯炭催化剂存在下进行加氢反应生成式VII所示化合物；

(8)式VII所示化合物与潜手性酮还原剂(-)二异松蒎基氯硼烷反应生成依替米贝。