[发明专利]经鼻给药的固体组合物、制备方法及其给药装置

说明书

所属技术领域

本发明涉及释药技术领域，具体涉及挥发性活性成分经鼻给药途径的固体组合物及其制备方法。本发明还涉及包括上述组合物的给药装置。

背景技术

心律失常是引起各种心脏病死亡的主要原因之一，尤其在心力衰竭，心肌缺血或心肌梗死时，心律失常的发生率、病死率更高。但是目前抗心律失常药物总的有效率仅有30％—60％(周江，赵飞.稳心颗粒治疗心律失常临床疗效观察.中国医药，2006，1(6)：342～343)。至今为止，所有的抗心律失常西药在抗心律失常的同时又存在着致心律失常作用，即抗心律失常西药在治疗过程中诱发了新的或者加重了原有的心律失常，其发生率平均约13％，并且药物促发的心律失常可以表现为所有的心律失常的类型。这一严重的副作用在各类抗心律失常药(指西药抗心律失常药的分类)都可引起。其发生与年龄、性别、冠脉病变、临床表现、药动学参数等都无明确关系(方文贤.抗心律失常中药的临床应用.中国临床医生，2001，29(4)：52)。

中医药学是我国的传统特色医学。据报道抗心律失常中药的远期疗效优于西药，可能机制在于：中药具有明显的多个离子通道靶点作用的特点。总体上，西药分子量较小，对离子通道具有较强的阻滞作用，而不具有离子通道调节的作用，而中药分子量较大，对离子通道不具有较强的作用，但其具有的多靶点作用特性使其可能作用于不同的离子通道，产生对离子通道功能紊乱的调节作用。

甘松(Nardostachys chinensis)又名香松，为败酱科植物甘松(Nardostachys chinensisBatal)或匙叶甘松(Nardostachys jatamansi DC)的干燥根及根茎。甘松干燥的根及根茎可入药，其气味芬芳，味辛、甘、性温，具有理气止痛，开郁醒脾的功能。古代临床应用于脾胃气滞，脘腹胀痛；也可以用于医治牙痛等。马传庚等人(马传庚等.甘松乙醇提取液的抗心律失常作用的实验研究.安徽医学院学报，1980，15(4)：9)发现乙醇提取液静脉注射给药具有一定抗心律失常作用，但是迄今为止没有报道挥发油的抗心律失常作用。

更进一步的观察发现，抗心律失常药物在临床上多年来一般常用口服以及静脉途径给药，但是心律失常往往是阵发性的，而口服药物药效作用比较慢，静脉给药又多需在医院进行，不利于安全用药和方便用药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，为抗心律失常药物提供一种新的给药方式，可以方便、安全用药，迅速起效。

为此本发明提供如下技术方案。

经鼻给药的固体组合物，包括挥发性活性成分和基质，挥发性活性成分与基质均匀混合。所述挥发性活性成分指对心律失常具有预防/治疗作用的成分，在常温下应当具有较强的挥发性，优选选自植物挥发油。由于甘松或含有甘松的组合物的挥发油具有很强的抗心律失常作用，剂量小，挥发性大，因此所述挥发性活性成分更优选为甘松或含有甘松的组合物挥发油，最优选为甘松挥发油。

甘松挥发油，可以采用水蒸气蒸馏方法制备。将甘松粉碎或切碎，用水浸泡一定时间或者不浸泡，置入蒸馏锅，通入常压水蒸气或者加压水蒸气，优选加压水蒸气，可以减少蒸馏时间，蒸馏2-200小时，优选6-24小时，冷凝含油蒸汽，优选冷凝温度小于60℃，油水分离，得粗油，粗油加入无水硫酸钠或者其他方法脱水，过滤得甘松挥发油(精油)。应为黄色、黄绿色、绿色或棕色透明液体。

本发明提供的组合物，所述基质选自如下组的一组，

A组：甘油明胶、分子量为1000～20,000的聚乙二醇(PEG)的一种或它们的组合物和聚山梨酯80或二甲基亚砜；

B组：硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油的一种或它们的组合物；

C组：环糊精、磷酸氢钙、微粉硅胶、微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、蜂蜜、氢氧化铝、碳酸钙的一种或它们的组合物；

D组：天然或合成多孔性材料。天然的多孔性材料包括沸石、硅藻土、活性炭等。合成的多孔性材料包括多孔陶瓷、多孔树脂(高聚物)、硅胶等。

所述基质优选为多孔陶瓷或硅胶或分子量为2000至6000的聚乙二醇，挥发性活性成分和基质的重量比为1：10000～1：5。

本发明提供的组合物的制备方法，当，

基质选用A组时，挥发性活性成分溶于热熔后的基质中，然后滴入石油醚、液体石蜡、植物油或硅油的0～5℃的溶液中冷却成丸，得水性基质滴丸；