[发明专利]格尔德霉素的新衍生物Gdm-CT-1-1及其制备方法无效

专利信息
申请号: 200710166342.0 申请日: 2007-11-07
公开(公告)号: CN101239948A 公开(公告)日: 2008-08-13
发明(设计)人: 王以光;邵荣光;赫卫清;李永海 申请(专利权)人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
主分类号: C07D225/06 分类号: C07D225/06;C12P17/10;C12R1/55
代理公司: 北京华科联合专利事务所 代理人: 杨厚;王为
地址: 1000*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 格尔德 霉素 衍生物 gdm ct 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1、一种格尔德霉素的新衍生物Gdm-CT-1-1,其结构如式(1)所示。

2、制备权利要求1所述新衍生物Gdm-CT-1-1的方法,具体包括以下步骤:

A.Gdm生物合成阻断变株的构建;

B.Gdm生物合成阻断变株的发酵及Gdm-CT-1-1的提取和纯化。

3、如权利要求2所述的方法,其特征是,所说阻断变株的构建,是根据gdmN基因序列(Genbank DQ914285)设计引物,以吸水链霉菌17997基因组为模板,进行PCR,分别获得与gdmN基因同源的两个片段,在其中间以相应的酶切位点插入选择性标记基因,并与可转入吸水链霉菌17997的质粒载体进行连接,转化大肠杆菌DH5α,获得用于目的基因阻断的重组载体;将重组载体导入吸水链霉菌中;根据选择性标记筛选转化子;利用PCR方法鉴定确认gdmN基因序列插入了选择性标记基因,使gdmN基因遭到破坏,从而获得Gdm生物合成阻断变株CT-1-1。

4、如权利要求2所述的方法,其特征是,新衍生物Gdm-CT-1-1的制备是将CT-1变株直接进行发酵培养,用等量乙酸己酯萃取发酵液上清,乙酸己酯萃取液经薄膜浓缩获得粗品,在硅胶柱上用二氯甲烷洗脱,分部收集,以TLC或HPLC进行检测,再经制备型HPLC得到格尔德霉素新衍生物Gdm-CT-1-1纯品。

5、格尔德霉素新衍生物Gdm-CT-1-1作为先导化合物在开发制备有效药物中的应用。

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