[发明专利]缬沙坦的制备方法

权利要求书

1.制备式(IIa’)化合物或其盐的方法：

包括：

(i)在酸存在下使式(IVa)化合物或其盐，

其中Hal为卤素，

与式(IVb)化合物反应，

其中

R₆、R₇和R₈彼此独立地选自氢或C₁-C₆-烷基，

R₉是C₁-C₆-烷基，

或R₇和R₉一起形成C₂-C₅亚烷基如亚乙基、亚丙基、亚丁基，

或R₆和R₈一起形成C₃-C₆亚烷基；和

(ii)在过渡金属催化剂存在下使所得式(IVc)化合物

与式(IVd)化合物反应，

其中X是卤素，

R₅和R’₅彼此独立地是C₁-C₇-烷基，或一起形成C₂-C₄-亚烷基；和

(iii)通过用酸处理相继或在单一步骤中从所得式(IVe)化合物中除去保护基，

(iv)分离出所得式(IIa，)化合物或其盐。

2.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)在布朗斯台德酸的存在下进行。

3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)采用铂或钯催化剂进行。

4.根据权利要求1至3任一项的方法，其中步骤(iii)如下进行：将式(IVe)化合物溶于水或水与适合有机溶剂的混合物中且随后在升高的温度下用酸处理。

5.根据权利要求1至4任一项的方法，其中式(IVd)化合物如下制备：

i)使式(IVd’)化合物

其中X为卤素，

与镁在格利雅条件下反应，形成式(IVd”)化合物：

ii)用Zn(X)₂处理所得化合物，X为卤素。

6.根据权利要求5的方法，其中式(IVd’)化合物与镁在格利雅条件下的反应在活化剂存在下进行。

7.式(IVe)化合物：

其中

R₅和R’₅彼此独立地表示C₁-C₇-烷基，或一起形成C₂-C₄-亚烷基，

R₆、R₇和R₈彼此独立地是氢或C₁-C₇-烷基，或R₆和R₈一起形成C₃-C₆-亚烷基；

R₉是C₁-C₇-烷基，或R₇和R₉一起形成C₂-C₅-亚烷基。

8.根据权利要求7的化合物，其中

R₅和R’₅彼此独立地是C₁-C₄-烷基，或一起形成C₂-C₄-亚烷基，

R₆、R₇和R₈彼此独立地是氢或C₁-C₄-烷基；且

R₉是C₁-C₄-烷基，或R₇和R₉一起形成C₂-C₅-亚烷基。