[发明专利]替加环素的合成方法有效
| 申请号： | 200710171556.7 | 申请日： | 2007-11-30 |
| 公开（公告）号： | CN101450916A | 公开（公告）日： | 2009-06-10 |
| 发明（设计）人： | 邵昌;王涛;杨志钧;袁建勇;陈鹏;叶伟东;罗敏玉;戈梅 | 申请（专利权）人： | 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司;浙江医药股份有限公司新昌制药厂 |
| 主分类号： | C07C237/26 | 分类号： | C07C237/26;C07C231/14 |
| 代理公司： | 上海智信专利代理有限公司 | 代理人： | 缪利明 |
| 地址： | 201203上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 替加环素 合成 方法 | ||
1.一种替加环素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将6-去甲金霉素催化氢化；
B、将步骤A所得产物I硝化；
C、将步骤B所得产物II选择性还原；
D、将步骤C所得产物III溶于二氯甲烷，在冰浴条件下，将(Boc)2O滴加到二氯甲 烷溶液中搅拌30min，再于室温搅拌1h进行氨基保护反应，减压浓缩至一半体积，经萃 取、干燥；
E、将步骤D所得产物IV催化还原；
F、将步骤E所得产物V甲基化；
G、将步骤F所得产物VI溶于甲醇，室温，通入氯化氢气体至pH2.0，继续搅拌0.5h 进行脱保护，经过滤、抽滤得9-氨基米诺环素盐酸盐；
H、将步骤G所得9-氨基米诺环素盐酸盐与叔丁胺乙酰氯盐酸盐反应，生成替加环素；
具体合成路线如下：
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤A的催化氢化指在pH1.8、 压力1.5atm，催化剂作用下，通入氢气发生反应。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤B的硝化反应指加入KNO3发生反应。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤C的选择性还原是指在 pH5.0，室温条件下，加入60％水合肼发生反应。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤E的催化还原是指在常温 常压、催化剂作用下，通入氢气发生反应。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤F的甲基化是指在室温， 压力1.5atm，催化剂作用下，通入氢气发生反应。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述萃取所用的有机溶液为正丁醇 或二氯甲烷。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述干燥是指用无水硫酸钠干燥， 减压旋干。
9.如权利要求2或5或6所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂是指5％Pd-C。
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