[发明专利]溴二氟甲基取代的吡唑衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡唑(pyrazole)衍生物，具体说，涉及一种含溴二氟甲基的吡唑衍生物。

背景技术

在含氟化合物的研究中，低氟代且具有生理活性化合物的应用和研究一直是非常热门的课题。目前上市的很多含氟药物及含氟农药分子大多是低氟代的。在选择性氟代化合物中，二氟亚甲基化合物是一类重要的物质，由于二氟亚甲基是醚氧键的等极体和等排体，在有机分子中以二氟亚甲基代替醚氧不会引起大的体积变化，而且一些天然产物中的醚氧键被二氟亚甲基代替后，其生理活性会得到很显著的改善。

文献(J Fluorine Chem.1999，95，127-130)报道了溴二氟亚甲基取代的苯并噁唑衍生物和1，2，4-噁二唑衍生物的合成。而我们已经成功地将二氟甲基取代的1，2，4-噁二唑结构引入到有机分子中(Synthesis，2007，12，1768-1778)。

吡唑(pyrazole)是一类具有广泛生理活性的很重要的杂环化合物。因而，我们考虑将溴二氟甲基基团引入吡唑结构。由于分子中含有溴原子，其可进一步参与反应将二氟甲基取代的吡唑结构引入不同的有机分子中，为研发新的具有生理活性结构的化合物奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种重要的中间体(主要用于制药领域)，即溴二氟甲基取代的吡唑衍生物。

本发明所说的溴二氟甲基取代的吡唑衍生物，其具有式A或式B所示结构：

式A或式B中，R可以是：芳环基，烷基或烷氧基取代的芳环基，芳杂环基，烷基或烷氧基取代的芳杂环基，烃基，环烷基，或烷基或烷氧基取代的环烷基；R₁可以是：芳环基，或烷基、烷氧基、硝基、卤素(F、Cl、Br或I)或甲胺基磺酰甲基(CH₃NHSO₂CH₂)取代的芳环基。

优选的R为5～6元芳环基，C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基取代的5～6元芳环基，5～6元芳杂环基，C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基取代的5～6元芳杂环基，C₁～C₆烃基，5～6元环烷基或C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基取代的5～6元环烷基；

其中所说的芳杂环基的杂原子选自N、S或O中一种、二种或二种以上。

更优选的R为六元芳环基、C₁～C₃烷氧基取代的六元芳环基或五元芳杂环基；

其中所说的芳杂环基的杂原子为N、S或O。

最佳的R为苯基、甲氧基取代的苯基、噻吩基(尤以2-噻吩基或3-噻吩基为宜)或呋喃基(推荐2-呋喃基或3-呋喃基)。

优选的R₁为5～6元芳环基，C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、硝基、卤素(F、Cl、Br或I)或甲胺基磺酰甲基(CH₃NHSO₂CH₂)取代的5～6元芳环基；

更优选的R₁为六元芳环基，C₁～C₃烷氧基、硝基、卤素(F、Cl、Br或I)或甲胺基磺酰甲基(CH₃NHSO₂CH₂)取代的六元芳环基；

最佳的R₁为苯基，或甲氧基、硝基、甲胺基磺酰甲基(CH₃NHSO₂CH₂)取代的苯基。

一种制备本发明所说的溴二氟甲基取代的吡唑衍生物的方法，其主要步骤是：以酮(其结构如式1所示)和溴二氟乙酸乙酯(结构如式2所示)为原料，首先在有碱存在条件，将式1所示化合物与式2所示化合物反应，得中间体(式3所示化合物)；然后将式3所示化合物与相应的肼(R₁NHNH₂即式4所示化合物)在回流状态下反应，得目标物(式A或式B所示化合物)其合成路线如下所示：

其中：R和R₁的含义与前文所述相同，式1和式2所示化合物及其它试剂均为市售品。

具体实施方式