[发明专利]一种曲马多的鼻用脂质体凝胶剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种鼻腔用曲马多脂质体凝胶剂，其特征在于，在每1毫升凝胶剂中含有：

(a)0.05—0.5g曲马多或其药学上可接受的盐；

(b)0.01—0.2g脂质，所述的脂质由磷脂和胆固醇构成；

(c)1×10^-3—0.2g凝胶基质。

2.如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，在每1毫升凝胶剂中含有：

(a)0.1—0.4g曲马多或其药学上可接受的盐；

(b)0.02—0.15g脂质，所述的脂质由磷脂和胆固醇构成；

(c)2×10^-3—5×10^-2g凝胶基质。

3.如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，在每1毫升凝胶剂中含有：

(a)0.15—0.3g曲马多或其药学上可接受的盐；

(b)0.05—0.1g脂质，所述的脂质由磷脂和胆固醇构成；

(c)5×10^-3—2.5×10^-2g凝胶基质。

4.如权利要求1—3任一所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，曲马多或其药学上可接受的盐的重量和脂质重量比为1:5—5:1。

5.如权利要求4所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，所述的脂质中磷脂和胆固醇的重量比为1:1—10:1。

6.如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，它还含有药学上可接受的辅料，所述的辅料包括pH调节剂。

7.如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，所述的磷脂选自大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂，二硬脂酰磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酸，氢化卵磷脂。

8.如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其特征在于，所述的凝胶基质选自下组的一种或多种：羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-异丙基丙烯酰胺共聚物、醋酸纤维素酞酸酯、结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、卡拉胶、文莱胶。

9.一种如权利要求1所述的脂质体凝胶剂的制备方法，其特征在于，它包括步骤：将曲马多或其药学上可接受的盐，脂质和凝胶基质混合得到如权利要求1所述的脂质体凝胶剂，其中每1毫升凝胶剂中含有(a)0.05—0.5g曲马多或其药学上可接受的盐，(b)0.01—0.2g脂质，和(c)1×10^-3—0.2g凝胶基质。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，它包括步骤：

(1)将溶解有脂质的有机溶剂溶液和曲马多或其药学上可接受的盐混合后超声使其形成均匀的油包水型乳液；

(2)蒸发乳液形成胶态后，加入缓冲液使其水化，所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、或醋酸盐缓冲液；

(3)除去残留有机溶剂后加入含或不含药凝胶基质得到如权利要求1所述的脂质体凝胶剂。

11.如权利要求9或10任一所述的制备方法，其特征在于，所述的脂质由磷脂和胆固醇构成，其中磷脂和胆固醇的重量比为1:1—10:1。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述的磷脂选自大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂，二硬脂酰磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酸，氢化卵磷脂。

13.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机溶剂选自乙醚、二氯甲烷、氯仿中的一种或几种。

14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是乙醚。

15.一种如权利要求1所述的脂质体凝胶剂的用途，其特征在于，所述的脂质体凝胶剂可用于制备通过鼻粘膜吸收直接进入脑组织来治疗疼痛的药物。