[发明专利]喷昔洛韦乳膏的制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂。具体涉及喷昔洛韦乳膏的制备工艺。

背景技术：

抗病毒类药物是近年来发展起来的一大类药物，现已成为国内外医药市场上活跃药 品之一。目前应用于临床的该类药物中近2/3是抗疱疹病毒。疱疹病毒分为单纯疱疹、 带状疱疹、巨细胞病毒和E-B病毒，该类病毒在人体中可形成潜伏感染，引起不同组织 疾病，在一定的环境下反复发作。在单纯性疱疹中分为HSV-1型和HSV-2，近年来进行的 深入研究后又发现HSV-6，7，8型，艾滋病病毒(HIV)与其混合感染，严重的影响了人体 健康，迫切需要治疗药物。

喷昔洛韦的化学名称9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤，分子式C₁₀H₁₅N₅O₃。本品 为核苷类广谱抗病毒药，对HSV-I，II，VZV，HBV，EB V和CMV等病毒有抑制作用。在 病毒感染细胞中，喷昔洛韦被病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐， 而后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为活性喷昔洛韦三磷酸盐，它与脱氧鸟嘌呤核苷 三磷酸盐竞争抑制疱疹病毒多聚酶，从而抑制病毒DNA合成，阻断病毒复制。

但是，喷昔洛韦的胃肠道吸收较差，口服生物利用度仅为5％～10％。而乳膏剂由于其 具有润滑性好、粘附性好、易涂展、释药快、药效持久、水溶性极好等特点，因此本品 对疱疹病毒引起的病毒性皮肤病(如：口唇，面部单纯疱疹；生殖器疱疹；水痘；带状 疱疹等)的治疗具有非常重大的意义，一直作为此类疾病的首选药物。在抗病毒浓度时 喷昔洛韦对人体细胞是无毒的，具有相当高的安全性。

现有的喷昔洛韦乳膏的配方与制备方法如下：

一、配方

原料名称               用量

喷昔洛韦               100g

甘油                   2000g

聚氧乙烯脂肪醇醚       200g

十二烷基硫酸钠         120g

依地酸二钠             10g

羟苯乙酯               10g

十八醇                 900g

单硬脂酸甘油酯         650g

司盘-80                80g

二叔丁基羟基甲苯(BHT)  20g

纯化水                 加至10kg

二、制备工艺

1)油相液的制备：将已十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、单硬脂酸甘油酯、司盘-80、 二叔丁基羟基甲苯(BHT)依次加入油相锅，当升温至85-90℃时，关闭加热，待用；

2)水相液的制备：将甘油、纯化水、依地酸二钠、羟苯乙酯加入水相锅，当水相 温度到90-95℃时，加入十二烷基硫酸钠，搅拌至物料溶解，关闭搅拌；

3)乳化：先将油相物质全部转移至真空乳化锅内，再把水相物质缓慢地全部转移 至乳化锅内，乳化锅乳膏温度维持在83℃-85℃，乳化30分钟；

4)冷却：开启冷却水，当温度降至65℃左右，加入喷昔洛韦，继续冷却至36-30 ℃时出料。

在对喷昔洛韦乳膏进行全项检查时，发现粒度达到120μ以上，在长期留样中发现 部分样品粒度超150μ，接近法定标准上限(180μ)。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计避免喷昔洛韦乳膏长 晶和粒度偏大，能适于工业化的喷昔洛韦乳膏制剂与生产工艺。

本发明提供了一种喷昔洛韦乳膏剂，该制剂由下列重量配比％的成份组成：

每1000支：

喷昔洛韦                100g

甘油                    2000g

聚氧乙烯脂肪醇醚        200g

十二烷基硫酸钠          120g

依地酸二钠              10g

羟苯乙酯                10g

十八醇                  900g