[发明专利]含精氨酸谷氨酸的药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制药领域，具体涉及一种精氨酸谷氨酸药物制剂的制备方法及其应用。

背景技术

肝脏是人体最大的器官，具有将各种营养素给予合成、贮存、代谢、解毒等功能。人体肝功能严重损害可导致体内氨代谢紊乱，造成体内高血氨状态，对人体重要器官产生损害，如引发肝损伤和肝性脑病等。肝损伤包括化学性肝损伤、机械性肝损伤和肝炎等。临床对肝损伤导致肝性脑病的治疗一般采用调节饮食、调整氨基酸谱、维持酸碱电解质平衡等综合治疗方案。目前国内可供临床选择的降血氨药非常少，主要有谷氨酸钾、谷氨酸钠、盐酸精氨酸三种药物。但由于产品本身的特性，三种药一般需要联合使用才能取得较好的降血氨效果，其临床应用有诸多限制，且用药期间须做血气分析及测定钾、钠含量。如此烦琐的用药操作对于急救治疗非常不利；又因用药时带入了大量的钾离子、钠离子和氯离子，极易造成患者体内电解质失衡，且钾离子对血管有明显的刺激作用，用药时病人往往疼痛难忍。因病人的高血氨状态是最为凶险的症状，直接影响病人生存及预后恢复，因此肝性脑病治疗中，降血氨药的选择及应用是十分关键的。

精氨酸和谷氨酸溶于水，5℃下加入无水甲醇，进行反复重结晶得精氨酸谷氨酸盐，然后60℃真空干燥制备精氨酸谷氨酸盐成品(参见美国专利：US2851482)。

精氨酸和谷氨酸两者作用结合，可迅速有效地解除高氨血状态，治疗高血氨症，避免产生严重器官损害。精氨酸谷氨酸药物经静脉输入体内可分解成精氨酸和谷氨酸，其中精氨酸在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨，经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素，由尿中排出；谷氨酸能与血中过多的氨结合成无毒的谷氨酰胺，后者在肾脏经谷胺酰胺酶作用将氨解离，由尿排出。

精氨酸和谷氨酸虽是人体非必需氨基酸，但均具有极其重要的生理功能。精氨酸可用作营养支持剂。谷氨酸在体内代谢容易失去氨基，与酮酸发生转移反应，能合成其它氨基酸。谷氨酸在体内被吸收，可作为营养增补剂。

另外，精氨酸能促进伤口的愈合作用，可促进胶原组织的合成，修复伤口。精氨酸还能降低肿瘤的转移率，提高动物的活存时间与存活率。谷氨酸具有兴奋性递质作用，可对皮层神经元产生兴奋性影响是改进和维持脑功能必不可少氨基酸。

精氨酸和谷氨酸均为对人体有益的氨基酸，具有保肝护肝的作用，可恢复受损的肝功能，增强人体免疫能力。

发明内容

本发明研究人员经过长期试验研究，研制出一种精氨酸谷氨酸药物制剂，该制剂将精氨酸谷氨酸盐作为原料药，与适宜的药用辅料结合制成制剂。本发明药物制剂操作工艺简单，环境污染小，适合大工业生产，生物利用度高，动物试验结果表明精氨酸谷氨酸药物制剂具有明显的降血氨的药理作用。

本发明的目的在于提供一种操作工艺简单，环境污染小，适合大工业生产，生物利用度高的注射用精氨酸谷氨酸药物制剂。

本发明的目的在于提供的一种具有明显降血氨的精氨酸谷氨酸药物制剂。

本发明的目的还在于提供一种精氨酸谷氨酸药物制剂的制备方法。

本发明是通过以下方案实现的：

一、制备工艺

1.本发明处方重量份配比为：

精氨酸∶谷氨酸＝1∶0.2-5；

2.工艺制法：

取处方量精氨酸溶于1-5倍量的水，室温下搅拌加入谷氨酸，溶解，过滤，滤液减压浓缩，得到精氨酸谷氨酸组合物；

A.精氨酸谷氨酸冻干粉针制剂

①将精氨酸谷氨酸组合物加入到1-5重量份冻干药用赋形剂，搅拌均匀，再溶于1-10倍量注射用水中，使溶解，用pH调节剂调节溶液pH值6.0-8.0，加0.1-2％(W/V)活性炭，室温下，搅拌脱色10-60min，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、真空干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；

②将精氨酸谷氨酸组合物加到1-10倍量注射用水，搅拌使溶解，制得溶液A；将1-5重量份冻干药用赋形剂加1-3倍量注射用水，搅拌使溶解，制得溶液B；将A、B两溶液混合，用pH调节剂调节溶液pH值6.0-8.0，加0.1-2％(W/V)活性炭，室温下搅拌、脱色10-60min，加入无菌注射用水，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、真空干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；

③将精氨酸谷氨酸组合物加到1-10倍量注射用水，搅拌使溶解，用pH调节剂调节溶液pH值6.0-8.0，加0.1-2％(W/V)活性炭，室温下搅拌、脱色10-60min，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、真空干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；