[发明专利]一种液态中药制剂的中间体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含水蛭单味药材制剂的中间体及其制备方法，属中药领域。

背景技术

一、水蛭研究进展

水蛭功效为破血、逐瘀、消癥。可用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤，血小板增多症，及脑出血。水蛭始载于《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血，月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”《本草纲目》：“咸走血，苦胜血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝经血分药，故能通肝经聚血。”

水蛭属高度特化的环节动物，目前已知全世界共有300多种，我国分布有62种^[2]。水蛭主含蛋白质，此外含有17种氨基酸，包括人体必需的8种氨基酸，还含有Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Mo、Ni等14种元素。不同种吸血习性不同。日本医蛭、菲牛蛭、欧洲医蛭属吸血蛭类；而宽体金线蛭、尖细金线蛭为非吸血蛭类。不同种水蛭中活性成分不同，大致可分为两类：一类直接作用于凝血系统成分，包括凝血酶抑制剂以及其它抑制血液凝固的物质，是水蛭活血化瘀的物质基础；二是其它蛋白酶抑制剂等活性成分，如胰蛋白酶抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G抑制剂。

水蛭中的主要有效成分为蛋白、多肽类成分。由于蛋白多肽进入体内后可以被酶迅速代谢降解，生物半衰期短，一般具有较强的亲水性，不易透过生理屏障，表观分布容积小，加上胃肠道和肝脏的首过效应等原因，其生物利用度通常较低，特别是口服给药，其生物利用度更低，一般只有10％左右^[5]。

水蛭水煎液的醇溶部分可直接阻断凝血反应的最后步骤——纤维蛋白原(Fbg)与凝血酶的相互作用；非醇溶部分可直接水解纤维蛋白(Fb)，并且对Fbg和Fb的水解有相对的选择性。这表现在：一方面，它们对Fbg和Fb的水解作用明显强于对牛血清白蛋白(BSA)的作用；另一方面，它们对Fbg和Fb的α链的水解作用强于对β链和γ链的作用。10％水蛭粉混悬液口服给予病理“血瘀”小鼠，能使其全血、血浆及全血还原粘度明显降低。水蛭的乙酸乙酯提取物能使大鼠的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化的部分凝血酶时间(APTT)显著延长；正己烷部分和水溶液部分能使大鼠的PT显著延长；而正丁醇部分能使大鼠的ATPP显著延长。由于水蛭的有效部位分布较广，以单独的提取溶剂提取，不能保证提取出所有的有效成分，而且提取后有效成分的提取率较低，大量的有效成分被水解、破坏，生物利用度低。故水蛭药材较适宜直接粉碎入制剂，既可保证有效成分不损失，又不会使某些成分水解、破坏，而且成品率高，中间过程无损失。

二、超微粉碎研究进展

1、超微粉碎原理及意义

超微粉碎技术是使物料微细及超细化的机械加工方法，是提供超微粉体的重要手段之一。近20年来，该项技术获得迅速发展，国外已广泛应用于冶金、陶瓷、纺织及航空航天等工业领域。中药行业引入微粉概念始于20世纪90年代末，虽然起步较晚，但由于粉碎是中药生产及应用中的基本加工技术，因此超微粉碎也愈来愈引起人们的关注，超微粉碎技术已显露出特有的优势和广阔的应用前景。

在中药材的粉碎过程中，药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用，运用高速、高能量进行粉碎，细胞被挤压、剪切，细胞壁被撕裂、断开，细胞被破碎成碎片或被压破，所得到的粉末粒径一般达300目以上、中心粒径达10～25μm，细胞破壁率达95％以上，“破壁”的药粉其所含化学成分直接暴露出来，与传统的中药药粉(化学成分存在于完整的细胞壁内)相比，产生了“质”的变化，初步的药理实验已证实：细胞级超细微粉能明显提高药效，在中药现代化方面有广泛应用。其原理目前初步认为：细胞破壁后的超微粉末可以全部保留其中的各种成分，细胞级超细微粉易被小肠吸着、停留时间长，利于吸收，同时直接暴露的化学成分易于透膜吸收，大大提高了其生物利用度。