[发明专利]氨来呫诺温度敏感型凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氨来呫诺温度敏感型凝胶及其制备方法。

背景技术

氨来呫诺(amlexanox)为一种新型消炎、抗过敏药物。1996年Block drug公司开发并经美国FDA批准氨来呫诺糊剂作为口腔溃疡治疗药物在美国上市，用于免疫系统正常患者的口腔溃疡治疗，英文商品名为Aphthasol TM；2000年在加拿大上市，商品名为Apthera TM，其后又在欧盟多个国家申请注册上市；同时，阿塞斯制药开发氨来呫诺生物降解聚合物圆片状制剂(商品名为Oradisc TM)和氨来呫诺漱口液，正在美国和欧洲进行III期临床。

Aphthasol TM(氨来呫诺糊剂)是美国FDA批准的唯一用于口腔溃疡治疗的处方药，且经临床验证和应用证明其能够促进口腔溃疡愈合和消除口腔溃疡疼痛的有效药物，其口腔溃疡发病初期即能阻止溃疡发展，不仅有治疗功能且可预防溃疡复发，疗效确切、消炎止痛，促进口腔粘膜溃疡愈合，疗效显著，与临床常用肾上腺皮质激素类和抗生素类治疗药物相比，疗效更好，不良反应少，深受口腔医师与患者的欢迎。

目前，Apthasol TM的用法用量为：在溃疡早期时开始用药，一日四次，最好是在早餐、午餐、晚餐和睡前清洁口腔后搽用，挤出少量氨来呫诺糊剂于指尖，轻压敷到口腔每个溃疡处，持续用药直到溃疡愈合为止。由于糊剂使用不方便，每次挤出少许于指尖轻压敷于每个溃疡处，不仅不能定量，亦不卫生，且需用指尖压敷溃疡面易产生刺激压痛；漱口剂虽使用方便，但药物在粘膜溃疡局部滞留时间短，浓度低影响疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种氨来呫诺温度敏感型凝胶及其制备方法。

本发明所提供的氨来呫诺温度敏感型凝胶，是包括浓度为5-55mg/ml的氨来呫诺和浓度为50-400mg/ml的亲水凝胶的溶液。

所述亲水凝胶为选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物及纤维素衍生物中的一种或一种以上任意组合；所述泊洛沙姆188的浓度为50-350mg/ml，所述泊洛沙姆407的浓度为100-400mg/ml，所述聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物的浓度为100-350mg/ml，所述纤维素衍生物的浓度为1-300mg/ml。

所述的纤维素衍生物选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上任意组合。

所述氨来呫诺温度敏感型凝胶中还包括药学常用的辅料，如增溶剂、矫味剂；

所述氨来呫诺温度敏感型凝胶中包括浓度为30-650mg/ml的增溶剂；所述增溶剂为选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、环糊精类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类中的一种或一种以上任意组合，其中乙醇的浓度可为50-350mg/ml，丙二醇的浓度可为50-350mg/ml，聚乙二醇的浓度可为100-350mg/ml，环糊精类的浓度可为10-360mg/ml，十二烷基硫酸钠的浓度可为5-50mg/ml，聚山梨酯类的浓度可为5-50mg/ml；

所述聚乙二醇为选自PEG300、PEG400和PEG600中的一种或一种以上任意组合；所述环糊精类为选自α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精中的一种或一种以上任意组合；所述聚山梨酯类为选自吐温-80，吐温-60，吐温-85，吐温-40，吐温-20的一种或一种以上任意组合。

为了改善所述氨来呫诺温度敏感型凝胶的口味，所述氨来呫诺温度敏感型凝胶中包括浓度为0.1-550mg/ml的矫味剂；所述矫味剂为选自蔗糖，山梨醇、甘露醇、木糖醇、丙二醇、甘油、薄荷油、薄荷脑、桔子香精和香蕉香精中一种或一种以上任意组合。

所述氨来呫诺温度敏感型凝胶的pH值为5.0-9.0；pH调节用试剂可为三乙醇胺和/或氢氧化钠和/或氢氧化钾。

所述亲水凝胶优选为泊洛沙姆407、或泊洛沙姆407和羟丙基甲基纤维素、或泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述亲水凝胶的浓度优选为150-200mg/ml。

所述增溶剂优选为羟丙基-β-环糊精、或羟丙基-β-环糊精和丙二醇、或羟丙基-β-环糊精和十二烷基硫酸钠；所述增溶剂的浓度优选为30-220mg/ml。

所述氨来呫诺温度敏感型凝胶以水为溶剂。

本发明所提供的氨来呫诺温度敏感型凝胶的制备方法，包括下述步骤：

1)称取上述亲水凝胶，加入水中，搅拌30-60min，4℃条件下放置，使其充分溶胀、分散、溶解，得亲水凝胶澄明溶液；