[发明专利]马来酸罗格列酮分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制药技术领域，特别是涉及一种马来酸罗格列酮分散片及其制备方法。

背景技术

马来酸罗格列酮是美国FDA于1999年5月批准上市的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，化学名为(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮-顺丁烯二酸盐，用于非胰岛素依赖型(II型)糖尿病患者的治疗。马来酸罗格列酮作为一种高选择性PPARγ激动剂，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。临床试验结果显示，马来酸罗格列酮除了降低胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和游离脂肪酸外，还具有一系列其他的有益作用，可以减少心血管并发症的危险因素。马来酸罗格列酮单用或与其他药物合用同样具有良好的安全性和耐受性，没有与药物相关的低血糖、肝毒性、乳酸酸中毒或胃肠道副作用的证据，具有良好的心血管系统安全性，且未发现有临床意义的药物间的相互作用。

分散片是目前制药领域的一种新剂型，它既具有普通片剂的生产设备简单，便于包装、储存及运输和携带的优点，又有口服液或颗粒剂的服用方便的长处，可用水冲服，亦可作为咀嚼片服用。目前，市场上还没有马来酸罗格列酮分散片的存在。因此，提供一种马来酸罗格列酮分散片将会使剂型多样化，为临床医师和患者，特别是吞咽困难的患者提供了更多的选择，而且其分剂量准确，为老人及吞咽困难患者所乐于接受。因此，开发马来酸罗格列酮分散片具有广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供马来酸罗格列酮的新剂型——马来酸罗格列酮分散片。

本发明的另一目的是提供上述马来酸罗格列酮分散片的制备方法。

本发明的技术方案为：

一种马来酸罗格列酮分散片，其特征在于其原料的重量组成百分比为：

马来酸罗格列酮    1％-20％

崩解剂            1％-70％

填充剂            10％-90％

润滑剂      0.1％-2％

50％乙醇    适量。

其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等或它们的各种组合；其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇等或它们的各种组合；其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等；还可选择其他具有崩解作用的崩解剂，其他具有填充作用的填充剂和其他具有润滑作用的润滑剂在本发明中应用。

上述马来酸罗格列酮分散片的制备方法，其采用如下步骤制备：

(1)将原料粉碎过200目筛，辅料过100目筛，取配方量的马来酸罗格列酮与填充剂等量递加，加入崩解剂，使原辅料混合均匀；

(2)用50％乙醇制软材，16-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃干燥；

(3)16-24目筛整粒，加润滑剂，压制，得马来酸罗格列酮分散片。

本发明的优点是：剂型新颖，具有服用方便，吸收性好，胃肠道刺激更小，长期储存质量稳定，特别适合老人及吞咽困难患者使用。制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化大生产。本发明的马来酸罗格列酮分散片可用于制备治疗II型糖尿病的药物。

具体实施方式

通过下面给出的本发明的具体实例及应用实例可以进一步了解本发明，但它们不是对本发明的限定。

实施例1：

马来酸罗格列酮    5％

羧甲基淀粉钠      5％  

乳糖              69.5％

微晶纤维素        20％

硬脂酸镁          0.5％

50％乙醇          适量

将上述原料过200目筛，辅料过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。

具体制备方法为：

将上述马来酸罗格列酮与填充剂乳糖、微晶纤维素等量递加，加入崩解剂羧甲基淀粉钠，使原辅料混合均匀；

(2)用50％乙醇制软材，16-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃干燥；

(3)16-24目筛整粒，加润滑剂硬脂酸镁，压制，得马来酸罗格列酮分散片。

实施例2：

马来酸罗格列酮    10％

交联聚维酮      10％

乳糖            50％

淀粉            29.5％

滑石粉          0.5％