[发明专利]α－酮肟酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种α-酮肟酸酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

①在配有电动搅拌、滴液漏斗、低温温度计、回流冷凝管的干燥四口瓶中加入烃基丙二酸二甲酯或乙酯、和甲醇或乙醇钠的甲醇或乙醇溶液，冷却到-25℃～-15℃；

②在密闭的三口烧瓶中，分别加入亚硝酸钠、甲醇或乙醇、和水配成溶液，醇与水的体积比为1.5～3∶1；在搅拌的同时于15～40℃条件下，滴加浓硫酸溶于甲醇或乙醇和水形成的溶液中，反应产生的亚硝酸酯气体通过连接管导入上述步骤①的四口瓶中，亚硝酸钠与硫酸的摩尔比为1∶0.5～0.52；

其中亚硝酸酯为甲酯或乙酯；

③亚硝化肟化反应：在搅拌的条件下，随着亚硝酸酯气体的导入，控制反应温度，继续反应2～8h，待温度自然升高到室温后，减压浓缩移去溶剂，即得对应的α-酮肟酸酯，其中烃基丙二酸酯包括芳甲基丙二酸酯和脂肪基丙二酸酯，其投入量与亚硝酸酯的摩尔比为1∶1～1.08。

2.如权利要求1所述的α-酮肟酸酯的制备方法，其特征在于：

所述α-酮肟酸酯为β-芳基-α-丙酮肟酸酯、脂肪基-α-丙酮肟酸酯；

其中芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基、喹啉基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基和吲哚基等其它苯并杂环芳基等；

其中脂肪基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。

3.如权利要求1或2所述的α-酮肟酸酯的制备方法，其特征在于：

所述的α-酮肟酸酯为苯丙酮肟酸乙酯，其合成步骤如下：

①在配有电动搅拌、滴液漏斗、低温温度计、回流冷凝管的500mL四口瓶中加入0.2mol苄基丙二酸二乙酯和0.21mol乙醇钠的乙醇溶液，冷却到-18℃；

②将0.21mol的亚硝酸钠、20mL乙醇和30mL的水形成的溶液加入到250mL的三口烧瓶中，于25℃下搅拌，并将0.11mol浓硫酸与20mL乙醇和15mL水形成的溶液滴加进反应器中，生成的亚硝酸乙酯气体并导入到上述步骤①冷却的溶液中；

③随着亚硝酸酯的导入，肟化反应不断进行，待硫酸溶液滴加完毕，并保证亚硝酸乙酯完全导入后，维持-18℃，继续反应4小时；

④温度自然升高到室温后，浓缩回收乙醇，加入等体积冰水，用冷的5％稀盐酸调节pH至5，放置，即有固体析出，过滤得苯丙酮肟酸乙酯。

4.如权利要求1或2所述的α-酮肟酸酯的制备方法，其特征在于：

所述α-酮肟酸酯为4-氟苯基丙酮肟酸甲酯，其制备方法包括如下步骤：

①在配有电动搅拌、滴液漏斗、低温温度计、回流冷凝管的250mL四口瓶中加入0.1mol 4-氟苄基丙二酸二甲酯和0.11mol甲醇钠的甲醇溶液，冷却到-15℃；

②将0.11mol的亚硝酸钠、10mL甲醇和15mL的水加入100mL的两口烧瓶中，于室温下搅拌，并将0.055mol硫酸与10mL甲醇和5mL水形成的溶液逐滴滴加到四口烧瓶中，生成的亚硝酸甲酯气体导入到上述步骤①的冷却溶液中，发生亚硝化肟化反应；

③随着亚硝酸酯的导入，肟化反应不断进行，待硫酸溶液滴加完毕，亚硝酸甲酯完全导入后，继续反应4小时；

④温度自然升高到室温后，浓缩回收甲醇，加入等体积冰水，搅拌，用冷的5％稀盐酸调节pH约5左右，即有固体开始析出，放置养晶，过滤，即得4-氟苯基丙酮肟酸甲酯。