[发明专利]一种西药口腔速释制剂及其制造方法

说明书

(一)技术领域：

本发明提供一种西药口腔速释制剂及其制造方法，属于药物制剂的技术领域。

(二)背景技术：

口腔速释剂型作为一种新型制剂方式，以其独特的优越性越来越受到消费者的喜爱。这种片剂不需水送服，在口内遇到唾液迅速溶解，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，具有广阔的市场前景。此类剂型可迅速崩解及溶解，起效快，提高了药物的吸收和生物利用度，减少药物对食管和胃肠道的刺激作用。目前口腔速释制剂包括口腔速溶制剂及口腔速崩制剂两种，均以快速吸收口腔水分为制剂速释要领。这些制剂存在较多缺陷，如：崩解后的颗粒感，制剂方法复杂，过强的吸水性难于保存，片剂强度低等等。由于本质上片剂的速释与片剂的强度成反比，造成辅料用量大、主药量受限。这些剂型完全依靠口腔中的少量水分产生速释，口中唾液分泌不足时片剂会粘附于口腔粘膜造成不适。这些问题就现有制剂方式难以突破。

(三)发明内容：

本发明的目的在于：通过提供一种利用热熔机理的西药口腔速释制剂及其制造方法，以具备广谱适应性的制剂平台技术，对现有的药物制剂方法加以改造，形成一种非常理想的口腔速释分散体系(如图1)，水溶性分散剂与主料成分共同均布于油性分散剂中，能够在达到较好口感的前提下，提高药物成分在口中的分散速度和有效成分的吸收率。

本发明所述的油性分散剂是本发明的重要组份，它的作用是将固体成分均匀分散于油性分散剂中。其中油性分散剂的熔点与人体温度降近，即接近于人体温度时为液体，低于人体温度时(常温)为固体。这种热熔性口腔速释与传统的水性速释机理截然不同，并未见报道。

本发明的固体制剂进入口中，口腔温度使油性分散剂受热熔化，随着油性分散剂的逐步熔化，包含药物的固体成分随液态的油性分散剂以浆料形式分布于口中，以完成药物的初步释放过程。

本发明组份中所有的固体成分均匀的分散于油性分散剂之中，在超过常温的温度下为浆料状态，在常温下为固体状态，固体成分被包裹在呈固体形态的油性分散剂中。并且这种热的状态为浆料、冷的状态为固体是可逆的。本发明正是利用这种可逆的性状，可以在常温储存时保持固体成分的分散稳定性(防止浆料状态下容易产程的固体成分团聚或沉降，油脂析出)及成分本身的稳定性(吸湿、氧化等)。

本发明一种西药口腔速释制剂，该制剂的基本原料为主料和辅料，该主料为西药，辅料为该辅料为油性分散剂，该主料的重量百分比为0.1％～80％，辅料的重量百分比为20％～99.9％。

其中，该辅料中可添加水溶性分散剂、矫味剂和表面活性剂；该水溶性分散剂、矫味剂和表面活性剂占辅料的重量百分比为不大于85％。

本发明一种西药口腔速释制剂的制造方法，其技术方案如下：

1、备料：基本原料为主料和辅料；该主料为西药，该辅料为油性分散剂，必要时添加水溶性分散剂、矫味剂和表面活性剂；该主料的重量百分比为0.1％～80％，辅料的重量百分比为20％～99.9％。

2、浆料制备：包括细化与液化，由此将固体颗粒细化并均匀分散于油性分散剂中而成为浆料，该细化的最终细度为制剂重量的95％在200微米以下，该液化过程是采用搅拌的方式使固体颗粒分散于油性分散剂中；油性分散剂的添加量的重量百分比应满足成品中含油量不低于15％，以浆料在22～60℃条件下能够流动为准；根据油性分散剂添加的阶段不同，其细化方式为干法粉碎、半干法粉碎、湿法粉碎三种；其中在湿法粉碎过程中，液化过程也同时进行，而干法粉碎与半干法粉碎是先细化再进行液化。

3、成型：采用冷却成型法或粉末成型法制成成品制剂。

其具体制备过程详述如下：

1、备料

本制剂的基本原料由主料和辅料两部分组成。

①主料

主料的主要成份为西药，包括化学药或生物制品。其中化学药包括化学药品、抗生素、生化药品及放射性药品等。

根据实际需要，主料中可以加入功能性填充剂，该功能性填充剂占主料的重量百分比为不大于98％；例如主要成份中的挥发性、油性成分可作为油性分散剂直接添加，也可以通过功能性填充剂固体化后(包括包合、吸附、固体分散等)作为固体成分添加，以保护成分防止在制备中损失。

在主料单次服用剂量较少时，可加入功能性填充剂以改善制备、服用的剂量稳定性及便利性。为了调整药效及保护成分也可以在主料中选择性加入功能性填充剂。

当主要成份为活菌制剂或其它易氧化、遇热不稳定成分时，往往会使用包覆、包埋、吸附等预处理工艺，并采用功能性填充剂。