[发明专利]水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种自乳化微乳制剂及其制备方法，具体地说，是一种水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂及其制备方法。

背景技术

水飞蓟宾(silybin，SLB)是目前世界公认的疗效确切的肝损伤修复药，具有明显的保护和稳定肝细胞作用，可以保护肝脏免于吸烟、酒精、环境以及药物的损害，对各种肝脏疾病都有不同程度的治疗作用；水飞蓟宾对于治疗高脂血症、消除自由基、抗肝脂质过氧化、抗缺血再灌注损伤等也具有良好的作用[参见：Groot H，Rauen U.Tissueinjury by reactive oxygen species and the protective effects of flavonoids.Fundam ClinPharmacol，1998，12(3)：249.]。由于SLB难溶于水，普通口服制剂生物利用度较低，近期有关SLB新剂型与新制剂研究集中于提高其口服制剂的生物利用度，如，制成卵磷脂复合物、固体分散体、环糊精包合物、脂质纳米粒、纳米胶束等[参见：Giacomelli S，GalloD，Apollonio P，et al.Silybin and its bioavailable phospholipid complex(IdB1016)potentiate in vitro and in vivo the activity of cisplatin.Life Sci，2002，70(12)：1447；李凤前，胡晋红，朱全刚.水飞蓟宾固体分散体中总黄酮的测定.中草药，2002，33(1)：31；李凤前，胡晋红，王慧，等.PEG6000固体分散体系对难溶性药物水飞蓟素的增溶作用与晶格变化的关系.药学学报，2002，37(4)：294；Lirussi F，Beccarello A，Zanette G，et al.Silybin-beta-cyclodextrin in the treatment ofpatients with diabetes mellitus and alcoholic liver disease.Efficacy study ofa new preparation of an anti-oxidant agent.Diabets Nutr Metab，2003，15(4)：222.徐希明，李强，朱源，等.水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究.中国中药杂志，2005，30(24)：1912；徐希明，朱源，李强，等.水飞蓟宾纳米胶束的制备及鼠体内药物动力学研究.中国药学杂志，2005，40(24)：1874]。与水飞蓟宾单体相比，水飞蓟宾二聚体具有更高的保护肝脏的活性，将水飞蓟宾二聚体制备成葡糖胺盐，静脉注射给药，相同给药量下，水飞蓟宾二聚体疗效是水飞蓟宾单体的数倍[参见：美国专利US3997671]。经溶解度试验，水飞蓟宾二聚体也难溶于水，若制成普通口服制剂，生物利用度及疗效仍然较低，需通过增溶手段提高其溶解度，促进药物的体内吸收，发挥其应有的疗效。