[发明专利]一种含替加氟和氮杂硅三环的磷酰胺酯化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工原料的制备方法，尤其是一种磷酰胺酯化合物的制备方法。

背景技术

N¹-2-呋喃基-5-氟脲嘧啶是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物，用于治疗直肠癌、结肠癌和胃癌等，由于具有骨髓抑制和胃肠道副反应，毒副作用大，其应用受到了一定的限制。

发明内容

本发明针对现有技术的缺陷，提供一种磷酰胺酯化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采取以下措施来实现：

一种磷酰胺酯化合物的制备方法，包括原料，三颈瓶，其特征在于以烷氧基(或苯氧基)磷酰二氯为原料依次与N³-羟乙基替加氟、氨丙基氮杂硅三环反应，合成同时含有替加氟、氮杂硅三环化合物。

本发明相对于已有技术具有如下效果：本发明根据药物合成的活性叠加原理，合成的化合物毒副作用小，药效持久，合成方法简便易行，耗资少，适合于工业化。

具体实施方式

将0.82g乙氧基磷酰二氯与10mL甲苯的混合液置于50mL三颈瓶中，冰浴下滴加1.22gN3-羟乙基替加氟溶于15mL甲苯与0.8mL三乙胺的混合液，搅拌，立即产生大量白烟，保持0℃反应1h后产生白色固体，升至室温继续反应2h后过滤除去生成的三乙胺盐，滤液转入恒压滴液漏斗，室温下滴入1.16g氨丙基氮杂硅三环溶于10mL甲苯与0.8mL三乙胺的混合液，搅拌，有白烟生成，反应2h后升温至50℃左右继续反应1h，薄层色谱监测反应结束，产生大量白色固体，冷却后过滤，用少量水洗，除去生成的三乙胺盐，干燥后得白色固体，用无水乙醇重结晶。

实际中，本发明用于治疗结肠癌和胃癌等，是一种抗肿瘤的药物，具有广泛的生物活性，含氨基烃基的氮杂硅三环具有较强的抑制肿瘤的活性，由于它的作用方式与通常的药物完全不同，特别是与一般化学药物同时使用时能发挥协同作用，其药效更强更持久，因此被认为是一类很有开发前景的药物。