[发明专利]一种铂配合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种铂配合物及其制备方法，还涉及用于制备抗癌药物的应用。

背景技术

癌症，又称恶性肿瘤和肿瘤。癌症是全世界一个主要死亡原因。在2005年全世界 5800万死亡总数中，癌症占所有死亡的760万(或13％)。近20年来，中国癌症死亡 率上升了29.42％，中国每4~5个死亡者就有1个死于癌症。癌症每年给中国造成的经 济损失逾千亿元。而现有的抗癌药物大部份具有致畸，致癌和致突变作用，毒性较大。 因此，研究新型有效、低毒的抗癌药物刻不容缓。1969年卢森堡(Rosenberg.B.)首次 报道了顺铂的抗癌活性，后无数科学工作者对铂类抗癌配合物进行了广泛、深入的研 究，合成了2000多种铂类抗癌活性配合物，但进入临床阶段的只有二十几种。我国在 70年代末80年代初，开始有铂类抗癌配合物的研究报道，但主要集中在顺铂、卡铂及 其类似物的合成、药理和机理等方面，对于新型铂类抗癌配合物的研究报道很少。目 前临床广泛使用的铂配合物抗癌药物有顺铂和卡铂。铂配合物具有广谱的抗癌活性， 已经成为国内外首选的抗癌药物，虽然在治疗某些癌症方面有很好的疗效，但仍有明显 的不足之处，其副作用较大，如顺铂的肾脏毒性，卡铂的骨髓毒性，同时水溶性低，水 溶液不够稳定，缓解期短。因此研发高效、低毒、水溶性高、稳定性好的铂配合物非 常重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铂配合物。

本发明的另一目的还在于提供一种制备铂配合物的方法。

本发明的目的还在于提供含铂配合物的药物制剂。

本发明的又一目的还在于提供一种铂配合物用于制备抗癌药物的应用。

本发明提供一种铂配合物，其结构通式如下：

其中：R₁和R₂分别独立地选自H或C₁-C₄烷基，或R₁、R₂联结为 n为1，2或3，

X选自3，4-吡啶二甲酸根或顺式乌头酸根；

Y和Z相同，选自肉桂酸根、酮基布洛芬酸根、绿原酸根、咖啡酸根、或阿魏酸根，

或Y和Z不相同，其中Y为1-甲基-3-甲酸吡啶，Z为硫酸根。

所述配合物还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物。

所说的盐为碱金属盐、铵盐或与药学上常用的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、马来 酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。

所说的铂配合物溶剂合物可以为水合物。

本发明所提供的铂配合物优选为以下化合物：

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·3，4-吡啶二甲酸合铂、

乙二胺·3，4-吡啶二甲酸合铂、

二氨·3，4-吡啶二甲酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·肉桂酸合铂、

乙二胺·肉桂酸合铂、

二氨·肉桂酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·阿魏酸合铂、

乙二胺·阿魏酸合铂、

二氨·阿魏酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·咖啡酸合铂、

乙二胺·咖啡酸合铂、

二氨·咖啡酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·绿原酸合铂、

乙二胺·绿原酸合铂、

二氨·绿原酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·酮基布洛芬合铂、

乙二胺·酮基布洛芬合铂、

二氨·酮基布洛芬合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·顺式乌头酸合铂、

乙二胺·顺式乌头酸合铂、

二氨·顺式乌头酸合铂、

(1R，2R)-1，2-反式环己二胺·1-甲基-3-甲酸吡啶合铂硫酸盐、

乙二胺·1-甲基-3-甲酸吡啶合铂硫酸盐、或

二氨·1-甲基-3-甲酸吡啶合铂硫酸盐。

本发明提供一种制备铂配合物的方法，制备反应式如下：

具体制备步骤如下：