[发明专利]一种含吡柔比星的冷冻干燥制剂

权利要求书

1.一种含吡柔比星的稳定的冷冻干燥制剂，其特征在于包含：吡柔比星、油性载体、表面活性剂和冻干支持剂，其中吡柔比星别名为吡喃阿霉素(Theprubicin)，分子式：C₃₂H₃₇NO₁₂，吡柔比星的用量以重量计为0.01％-1.0％。

2.根据权利要求1中的冷冻干燥制剂，其中油性载体可以是任何种类的植物油、动物油、化学改性制造油的一种或其混合物，其中植物油选自豆油、亚麻子油、茶油、红花油、棉子油、玉米油、月见草油、花生油、蓖麻油，动物油选自鱼油、鲱油、鲑鱼油或金枪鱼油，化学改性制造的油选自中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、油酸乙酯、棕榈酸异丙酯、聚氧基氢化蓖麻油、长链或中链脂肪酸或脂肪酸醇；该油性载体中还可以包括脂肪酸甘油酯、脂肪酸/醇、脂肪酸乙酯、甾醇及其衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或几种，比如油酸、亚油酸、硬脂酸单甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种；聚乙二醇及其衍生物系列，如聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)、聚乙二醇1000-磷脂酰胆碱以及聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种；甾醇及其衍生物，其中包含胆甾醇、胆甾醇油酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、胆甾醇壬酸酯和聚乙二醇400D丁二醇胆甾醇醚(PGC)中的一种或几种，所述油性载体的用量以重量计为0.1％-30％。

3.据权利要求1-2中的油性载体，其特征在于进一步包含抗氧化剂α-生育酚及其衍生物(如：α-生育酚琥珀酸酯)、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。

4.根据权利要求1中的表面活性剂，其特征在于包括指磷脂、吐温、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)、solutolHS15中的一种或几种，其中磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、鞘磷脂等，来源不同分为大豆磷脂和蛋黄卵磷脂，优选蛋黄磷脂，吐温优选吐温80，泊洛沙姆优选泊洛沙姆188；所述表面活性剂的用量以重量计为0.1％-10％。

5.根据权利要求1中的冻干支持剂，其特征在于选自单糖、二糖、多糖或糖醇中的一种或两钟以上，具体包括麦芽糖、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和右旋糖苷中的一种或几种的混合物，更优选二糖类，所述冻干支持剂的用量以重量计为1％-40％。

6.据权利要求1-5的冻干支持剂，其特征在于还可以含有EDTA、三胺五乙酸和亚硫酸盐等，还可以含有PH值调节剂如：盐酸、氢氧化钠、乳酸和柠檬酸中的一种。

7.根据权利要求1-6中的吡柔比星冷冻干燥制剂，其特征在于对包含吡柔比星、油性组分、乳化剂、冻干支持剂的平均粒径小于1000nm的脂肪乳剂进行冷冻干燥，再溶解后的粒度小于2000nm，其液性的PH值在4-7的范围内。

8.根据权利要求1中的冷冻干燥制剂，其中吡柔比星是通过溶解在吡柔比星共溶剂中而被惨入油中的，吡柔比星和油性载体在水中形成稳定的分散相；其中分散相的平均粒径≤1um。

9.根据权利要求8中的吡柔比星共溶剂，其特征在于选自乙醇、苯甲酸卞酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一种或几种。