[发明专利]一种治疗实体肿瘤的卡莫司汀缓释植入剂

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种治疗实体肿瘤的卡莫司汀缓释植入剂，属于药物技术领域。

(二)背景技术

关于癌症的研究虽已取得了较大进展，但其死亡率仍居各种常见死因的前列。在我国每年约有160万人患癌症，近130万人死于癌症，占总死亡人数的五分之一。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显示，在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69％，死亡率增长了29.4％。据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。

多年来，卡莫司汀一直被作为作为治疗脑瘤的首选药物。单独用于治疗其它肿瘤的效果不清楚。虽然与其它抗癌药联合对某些肿瘤具有一定的作用，但通过常规途径给药所引起的全身毒副作用限制了其临床应用。

为改善其全身毒性和对多种肿瘤的治疗效果，局部缓慢释放表现出极大的优越性，见中国专利(ZL200410035923.7；ZL200410035926.0；ZL200410035924.1；ZL200410035927.5；ZL200510042434.9；ZL200510042433.4；ZL2005100424800)。然而，现有的缓释剂以PLA及PLGA等聚酯(polyesters)类高分子为缓释载体，其释药周期较短，对于进入休眠期的肿瘤细胞作用较差，因此对残存肿瘤细胞的作用较差。

(三)发明内容

基于对现有技术的考查，本发明对现有辅料和可能影响药物释放的缓释调节剂进行了大量比较，结果发现卡莫司汀在聚磷脂类高分子中，特别是当聚(L丙交酯-co-磷酸乙酯(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))等聚磷脂与缓释调节剂存在的条件下，具有较稳定的释放行为，对宫颈癌、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、结肠癌及直肠癌等实体肿瘤具有较为明显的作用效果。进一步研究发现卡莫司汀局部缓释对甲状腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、肾癌及前列腺癌等其它颅外实体肿瘤也具有很好的治疗作用。局部药物缓释在保证了局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同时，明显降低了全身药物浓度，减轻了毒副作用。

无论是体内外释药行为还是全身毒性或治疗效果，特定剂量的缓释调节剂的添加均表现出意想不到的效果。

本发明针对现有技术的不足，提供一种缓释植入剂，用于治疗多种实体肿瘤。

本发明治疗实体肿瘤的缓释植入剂，包括抗癌有效成分和缓释辅料，其中抗癌有效成分为卡莫司汀(Melphalan或Melfalan)。

该缓释植入剂由下列之一的成份组成，均未重量百分比：

(1)卡莫司汀    1％-40％

(2)缓释辅料    45％-98.9％

(3)释放调节剂  0.1％-15％

总量为100％。

其中，卡莫司汀可为其各种盐，以其盐酸盐为优选；

卡莫司汀在缓释植入剂中的重量百分比为1％-40％，以5％-30％为优选，以10％-25％为最有选。

缓释辅料为聚磷脂，可选自，但不限于，聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)或聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)；

其中，聚磷脂的分子量峰值为500-5000、5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000，以5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000为优选，以10000-25000、25000-35000或30000-50000最有选；

释放调节剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或其组合；以甘露醇、山梨醇、甲壳素、钠盐、软骨素为优选；释放调节剂在缓释植入剂中的重量百分比为0.1％-15％，以0.5％-10％为优选，以1％-8％为最有选。

缓释植入剂的用量取决于很多因素，如，但不限于，肿瘤体积、病人体重、给药方式、病情进展情况及治疗反应。但其原则是在能够降低肿瘤细胞的修复能力，增加化疗作用效果的同时并不明显增加药物的毒性反应。有效剂量为0.1-300毫克/患者，以1-100毫克/患者为理想，以2-50毫克/患者为最理想。