[发明专利]一种治疗实体肿瘤的吉马替康缓释植入剂

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种治疗实体肿瘤的吉马替康缓释植入剂，属于药物技术领域。

(二)背景技术

恶性实体肿瘤占所有恶性肿瘤的70％以上，然而，不同于非实体肿瘤如血液和淋巴肿瘤，常规化疗很难在实体肿瘤内获得长时间有效药物浓度。虽然肿瘤生长过程中会出现扩散，但膨胀性生长仍是大多数恶性实体肿瘤的主要生长方式。因此，肿瘤内的组织压力明显高于正常组织。不仅如此，肿瘤生长过程中导致的血管紊乱和间歇性血流常常导致全身应用的化疗药物多在其他正常组织器官分布，极少进入实体瘤内。低浓度药物不仅不能有效杀伤癌细胞，还可促进肿瘤扩散和耐药性的产生。因此，不难解释为何多年来癌症化疗一直未取得较大进展。

最新的数据表明，2006年我国有300万人死于癌症。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显示，在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69％，死亡率增长了29.4％。据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。

吉马替康(Gimatecan，ST-1481)是拓扑异构酶I抑制剂。体外试验表明，吉马替康可抑制血管内皮生长，然而单独用于治疗其它肿瘤的效果不清楚。虽然与其它抗癌药联合对某些肿瘤可能具有一定的作用，但通过常规途径给药所引起的全身毒副作用限制了其临床应用

(三)发明内容

基于以上对现有技术的考查，本发明对其它肿瘤进行了比较，结果发现吉马替康对肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、结肠癌及直肠癌等实体肿瘤具有一定的作用效果。然而，常规方法难以发挥其抗瘤效果。局部药物缓释在保证了局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同时，明显降低了全身药物浓度，减轻了毒副作用。

目前可用于药物缓事的辅料很多，并非均能起到缓释的作用，经过大量创造性研究发现，聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))等缓释辅料能较好的释放吉马替康。

本发明针对现有技术的不足，提供一种缓释植入剂，用于治疗实体肿瘤，不仅效果明显，其全身毒性明显减轻。

本发明治疗实体肿瘤的缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的吉马替康、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，其中各组成成分的重量比为：

(1)吉马替康      0.1％-40％

(2)缓释辅料      60％-99％

(3)缓释调节剂    0-15％

本发明的吉马替康在缓释植入剂中的重量百分比以0.1到40％为优选，以5％-30％为最优选。吉马替康可为各种盐，以磷酸盐或盐酸盐(吉马替康)为优选。

本发明的缓释辅料主要选自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))中的一种或其组合。

其中，聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)中对羧苯基丙烷(p-CPP)与癸二酸(SA)的重量百分比为10∶90，20∶80，30∶70，40∶60，50∶50或60∶40；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50为优选，以60∶40和50∶50为最优选。

聚乳酸(PLA)的分子量峰值为5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。

乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值为5000-15000、15000-35000、35000-45000或45000-80000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。乙醇酸与羟基乙酸的重量百分比为90∶10，80∶20，70∶30，60∶40，50∶50或40∶60；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50为优选，以60∶40和50∶50为最优选。