[发明专利]补体活化的抑制剂

权利要求书

1.一种抗体，或其抗原结合片段，它特异性结合因子D，其中所述抗体在摩尔比低于80∶1(抑制剂∶因子D)时抑制补体活化和结合因子D。

2.权利要求1的抗体，或其抗原结合片段，其在摩尔比约1.5∶1(抑制剂∶因子D)时结合因子D。

3.权利要求1或2的抗体，其中所述抗原结合片段为Fab、F(ab′)₂、Fv或单链Fv。

4.权利要求1或2的抗体，其中所述抗体为嵌合的、去免疫的、人源化的、去免疫化的或人抗体。

5.一种人源化抗体或其抗原结合片段，它与单克隆抗体166-32结合至因子D的相同表位，其中产生所述单克隆抗体166-32的杂交瘤保藏于美国典型培养物保藏中心，保藏号码为HB-12476，其中所述抗原结合片段为Fab、F(ab′)₂、Fv或单链Fv。

6.权利要求5的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为去免疫化的抗体。

7.一种细胞系，它产生权利要求1-6的抗体或其抗原结合片段。

8.一种组合物，它含有权利要求1-6的抗体或其抗原结合片段，以及任选药学上可接受的载体。

9.权利要求8的组合物，其用于改善与补体系统过度或失控活化有关的疾病或症状。

10.权利要求8的组合物，其用于给药予人。

11.权利要求8的组合物，其用于人的体内-体外用途。

12.权利要求8的组合物，其中所述药物组合物给药予进行涉及心肺分流的手术的人。

13.权利要求8的组合物，其中所述药物组合物加入到体外循环的血中以抑制补体活化。

14.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为因心血管栓塞后缺血再灌流的组织伤害、动脉瘤、中风、出血休克、撞击伤害、多处器官衰竭、血容积不足休克或肠缺血。

15.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为炎症性失调。

16.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为烧伤、内毒素血症、败血性休克、成人呼吸困难症、心肺分流、血液透析、过敏性休克、严重哮喘、血管水肿、局限性回肠炎、镰刀性细胞贫血、后链球菌肾小球肾炎或胰炎。

17.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为不良药物反应。

18.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为IL-2引发的血管渗漏症或放射性造影介质过敏。

19.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为自身免疫异常。

20.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为系统性红斑狼疮、重症肌无力、类风湿性关节炎、早老性痴呆或多发性硬化。

21.权利要求9的组合物，其中被所述药物组合物改善的疾病或症状为移植排斥。

22.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备用于改善与补体系统过度或失控活化有关的疾病或症状的药物中的用途。

23.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备用于给药予人的药物中的用途。

24.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，其中所述药物给药予进行涉及心肺分流的手术的人。

25.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，其中所述药物加入到体外循环的血中以抑制补体活化。

26.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，其中所述药物，其中所述药物改善因心血管栓塞后缺血再灌流的组织伤害、动脉瘤、中风、出血休克、撞击伤害、多处器官衰竭、血容积不足休克或肠缺血。

27.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，其中所述药物改善炎症性失调。