[发明专利]一种比卡鲁胺的合成工艺

权利要求书

1.一种制备比卡鲁胺的方法，其特征在于，包括如下步骤： 

(a)在4-二甲氨基吡啶和吡啶存在的条件下，维持温度低于10℃，用三甲基氯硅烷或叔丁基二甲基氯硅烷保护基保护1-(4-氟苯硫酚基)-2-羟基-2-甲基丙酸的活泼基团羟基， 

(b)然后以草酰氯活化羧基， 

(c)再与4-氰基-3-三氟甲基苯胺的氨基反应生成酰胺， 

(d)最后再脱除保护基，合成目标产物比卡鲁胺。 

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(b)中加入酰化剂时温度≤0℃。 

3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(d)中脱除保护基所用的试剂为醇和酸。 

4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述的醇选自乙醇，所述的酸选自硫酸。 

5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(d)中脱除保护基是50-70℃。 

6.一种制备比卡鲁胺的方法，其特征在于，包括如下步骤： 

(a)将1摩尔当量的1-(4-氟苯硫酚基)-2-羟基-2-甲基丙酸、催化量的4-二甲氨基吡啶、2摩尔当量的吡啶溶于二氯甲烷中，在冰浴冷却下滴加2摩尔当量三甲基氯硅烷，并维持温度低于10℃,滴加完毕室温搅拌4小时后， 

(b)将反应液冷却至0℃加入DMF，并维持此温度滴加2摩尔当量草酰氯，0℃搅拌1小时后升至室温搅拌30分钟， 

(c)再将反应混合物冰浴冷却，滴加1摩尔当量4-氰基-3-三氟甲基苯胺及3摩尔当量吡啶的二氯甲烷混合液，并维持反应温度低于10℃，室温搅拌12小时， 

(d)反应完毕后水洗，减压蒸除二氯甲烷，加入乙醇和浓硫酸，其体积比为50∶1，在60℃下搅拌30分钟，减压蒸除乙醇。