[发明专利]一种合成1,2－二氢喹唑啉－4(3H)－酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种经由邻氨基芳香腈与酮反应制备1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮(英文名1，2-dihydroquinazolin-4(3H)-one)杂环化合物的合成方法。

背景技术

1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮杂环化合物的是一类具有良好生理活性的含氮杂环化合物，在抗肿瘤(Bioconjugate Chem.，2002，13：357-364；J.Med.Chem.，2007，50：663-673；Bioconjugate Chem.，2007，18：754-764)、抗炎症(J.Med.Chem.，1971，14：714-717；J.Org.Chem.，1993，58：741-743；Chem.Res.Toxicol.，2000，13：775-784，J.Org.Chem.，2000，65：2773-2777)、抗高血压(Bioorg.Med.Chem.，2003，11：2439-2444)、治疗哮喘(J.Org.Chem.，2001，66：997-1001)、杀菌[(J.Chem.Eng.Data，1986，31：501-502；J.Chem.Inf.Model，2005，45：634-644；J.Med.Chem.，1998，41：1855-1868；J.Chem.Inf.Model，2005，45：634-644)、治疗关节炎(J.Med.Chem.，1968，11：1208-1213；J.Med.Chem.，1985，28：568-576)、除草剂(Eur.Pat.Appl.EP58822，1982)和植物生长调节剂(US Pat.4431440，1981)等方面显示出良好的生物活性。

已知的1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的合成方法主要有：①以邻氨基苯甲酸或酯和甲酰氨经由Niementowski反应合成2，3-二氢喹唑啉-4(3H)-酮(J.Heterocyclic Chem.，1971，8：699-672)，反应的催化剂可以是氯化亚锡(J.Org.Chem.，2005，70：6491-6493)、对甲苯磺酸(J.Med.Chem.，2000，43：4479-4487)等，该方法步骤少，但反应温度高，不易控制。②催化下以邻硝基或叠氮基苯甲酰胺与羰基化合物反应制得，反应的催化剂可以是碘化钐(J.Chem.Res.，2002，604-605；J.Heterocyclic Chem.，2002，39：1271-1272)、四氯化钛和锌(J.Heterocyclic Chem.，2005，42：173-183；中国化学，2004，22：743-746)、氯化钛和钐(J.Chem.Res.，2003，671-673)组成的低价钛混合物和[Ru₃(CO)₁₂]及其它过渡金属配合物(J.Org.Chem.，1993，58：310-312；J.Org.Chem.，2000，65：2773-2777；Synthesis，1991：1009-1010)等，这种方法反应条件温和，产率较高，但催化剂较贵、制备不易，催化活性难以保证。③在对甲苯磺酸催化下，由靛红酸酐、醛和胺进行三组分缩合反应制得(Synthesis，2006，344-348)。④也可以采用固相法合成法经由邻氨基苯甲酸或酯和甲酰胺合成制得(高等学校化学学报，2004，25：462-465)，该技术可用于大组合库的合成，产品纯度高，但缺点是反应步骤多，总产率低(TetrahedronLett.，2002，43：939-942)。

综上所述，在1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮的合成方法中，或者催化剂的价格过于昂贵、活性无保障；或者操作复杂；或者产率太低，这些不足对于它们的合成特别是工业生产都有不便。

发明内容

本发明涉及一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮杂环化合物的新方法，即采用邻氨基芳香氰化物与醛或酮反应，生成目标化合物。反应通式为：

其中R为取代基，可以为F，Cl，Br，I，NO₂，NO，烷基，酮基，烷氧基或胺基；该取代基的数量和位置不限。R¹、R²为H、烷基、环烷基、芳烃基。

反应介质为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃以及卤代烃类极性溶剂；对于常温下为液态的羰基化合物，除了可以使用前述的反应介质外，自身也可以作为反应介质。