[发明专利]一种合成11H－萘酚并[1’，2’：5,6]吡喃[2,3－d]嘧啶－11(10H)－酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种11H-萘酚并[1’，2’：5，6]吡喃[2，3-d]嘧啶-11(10H)-酮类杂环化合物的合成方法。

背景技术

吡喃并嘧啶酮类稠环化合物的是一类具有良好生理活性的含氧、氮杂环化合物，如抗癌活性[Academy，Section B：Biological，Geological andChemical Science，1983，83B(19)：241-9.]、抗肿瘤[Egyptian Journal ofPharmaceutical Sciences，2003，44(2)：155-176；Acta PharmaceuticaHungarica，2001，71(3)：261-269.]活性，其多元稠环化合物往往具有更好的药用性能[Pharmazie，1992，47：486-487；Journal of SaudiChemical Society，2006，9(3)：575-596.]。在医药领域具有重要的研究价值。

吡喃并嘧啶酮稠环化合物的合成少见报道，可以用邻氨基腈与酸酐反应[Journal of Saudi Chemical Society，2006，9(3)：575-596.]，反应条件苛刻，需要使用硫酸为溶剂，污染环境；也有使用氨基嘧啶酮与α，β-不饱和羰基化合物反应制备[Egyptian Journal of Chemistry，2004，47(1)：63-74.]，但是中间体氨基嘧啶酮难于制备，价格较高。另外，这些合成方法皆不适合于螺环结构的11H-萘酚并[1’，2’：5，6]吡喃[2，3-d]嘧啶-11(10H)-酮类化合物的合成。因此，本发明涉及一种便利的合成萘酚并[1’，2’：5，6]吡喃[2，3-d]嘧啶-11(10H)-酮多元稠环化合物的方法。

发明内容

本发明涉及一种11H-萘酚并[1’，2’：5，6]吡喃[2，3-d]嘧啶-11(10H)-酮类(英文名11H-naphtho[1’，2’：5，6]pyrano[2，3-d]-pyrimidin-11(10H)-one)杂环化合物的微波合成方法。该方法是在催化剂作用下，采用邻氨基吡喃氰化物与酮在微波辐射下反应，直接生成目标化合物。反应通式为：

其中R为萘环上的取代基，可以为芳基，烷基，卤素，硝基，亚硝基或烷氧基，该取代基的种类、数量和在萘环上的位置不限。R₁为H或任意取代基。R₂、R₃为烷基、环烷基或芳烃基，其中之一可以为H。

制备过程为：

(一)加料

将摩尔比为1∶1～1∶500的邻氨基吡喃氰化物与酮的混合物加入反应容器中，加入用量为邻氨基吡喃氰化物1～500倍的溶剂作为反应介质。反应介质为，但不限于苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃以及卤代烃类纯溶剂的一种。对于常温下为液态的酮，除了可以使用前述的反应介质外，自身可以作为反应介质。然后加入用量为邻氨基吡喃氰化物0.1～50倍的催化剂。所使用的催化剂为路易斯酸类、质子酸类或碱类中的一种，其中较优的是，但不限于：无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化铜、氯化亚铜、盐酸、硫酸、吡啶、哌啶、碳酸钠、氢氧化钠(或钾)、醇钠(钾)。邻氨基吡唑氰化物、酮、反应介质以及催化剂的加入顺序可以任意调换。

(二)反应

在微波合成装置中，使反应物在60～200℃下反应10秒至2小时，以薄层色谱(TLC)监测反应进度，直至产物量不再增加时，停止反应。薄层色谱的展开剂为，但不限于乙酸乙酯、石油醚、甲醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃，或者其中两者或三者的混合液(各组分比例为：1～99％)中的一种。

(三)反应液处理