[发明专利]一种改进的依普罗沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种如式(4)所示的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于：以式(1)与式(2)所示化合物为原料，在能与水共沸的溶剂中及催化剂作用下减压回流分水，控制回流温度为50～100℃，充分反应得到式(3)所示的化合物；然后式(3)所示的化合物在碱作用下水解脱去酯基，调节反应液pH值至酸性，后处理即得到依普罗沙坦；所述催化剂为对甲苯磺酸、有机胺盐或哌啶苯甲酸盐，所述式(1)所示化合物、式(2)所示化合物、催化剂的投料物质的量比为1∶1～8∶0.0001～0.5；

其中式(1)～(4)中，-R₁为C1～C4的烷烃基；-R₂为C1～C4的烷烃基。

2.根据权利要求1所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于所述溶剂为下列一种或两种以上的混合：苯、甲苯、二甲苯。

3.根据权利要求2所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于所述溶剂的体积用量为式(1)所示化合物质量的3～20倍(mL/g)。

4.根据权利要求1～3之一所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于所述催化剂为哌啶苯甲酸盐，所述投料物质的量比式(1)所示化合物∶哌啶∶苯甲酸为1∶0.0001～0.5∶0.0001～0.5。

5.根据权利要求1～3之一所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于减压回流温度为65～75℃。

6.根据权利要求1～3之一所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于所述回流分水反应时间为15～25小时。

7.根据权利要求1～3之一所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于所述的碱为氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。

8.根据权利要求1～3之一所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于调节pH值至3.0～6.5。

9.根据权利要求1所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于将式(1)与式(2)所示化合物溶于溶剂中，加入哌啶和苯甲酸；抽真空减压回流分水，控制回流温度为50～100℃，进行缩合反应15～25小时，将反应液冷却，加入碱液，常压下加热回流10～15小时，分层，取水层，加酸调pH值至3.0～6.5，析出固体，过滤得到式(4)所示的化合物依普罗沙坦。

10.根据权利要求9所述的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于加酸调pH前在水层中加入乙醇或甲醇。