[发明专利]硝苯地平胃漂浮片的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及硝苯地平地平的一种新剂型，用于治疗心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛和/或高血压的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种硝苯地平地平胃漂浮片的制备方法及其应用。

背景技术

心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死亡总数的1/3～1/2，占心脏病死亡总数的50～75％。在我国，随着人民生活水平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全国首位的北京为例，70年代心绞痛的病死率为21.7/10万，80年代为62.0/10万。目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。

目前，心绞痛的常见治疗为发作时舌下含化硝酸甘油。复发时常服用抗心绞痛药物，如β-阻滞剂、Ca²⁺通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能，从而减少心脏做功。

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。

钙拮抗剂(Calcinm antagonist，CA)自1963年问世以来发展迅速。在近年的一项调查抗高血压药应用频度(TPD)排序中前20位有7位是CA，其中硝苯地平位居第1，第三代CA氨氯地平位居第6，这表明了临床医师和病人的用药倾向。另据中国高血压联盟资料显示，我国接受降压药物治疗患者中，大约有一半在应用CA，而在日本应用CA的高血压患者大约为3/4，美国约为1/4。CA现已成为治疗高血压的重要药物。高血压是危害人类健康的常见病，无论是原发性或是继发性高血压，其共同的病理基础是小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，从而引起血压升高。CA能抑制Ca²⁺经膜内流，作用于小动脉平滑肌，通过舒张血管，降低外周阻力而发挥降压作用。此外，CA还有保护血管、心脏和肾脏的作用，对减少高血压并发症的发生有十分重要的临床意义。

硝苯地平(Nifedipine)是短效CA，是目前国内选用最多的降压药，适用于各种类型的高血压。其特点是扩张血管作用明显，吸收迅速而完全。口服20min或舌下含服2min～3min即开始降压。不良反应一般较轻，主要表现为面红、头痛、头晕、心动过速、踝部水肿、尿频、乏力等。

硝苯地平药理作用为抑制细胞外钙离子的内流，使细胞处于适度缺钙状态，从而抑制心肌收缩性及减慢心率，松弛血管平滑肌，使血压下降，减轻心脏负荷，导致心肌耗氧量降低，能舒张冠状血管，解除痉挛，增加冠脉流量，改善缺血区的血液供应。是一种很好的抗高血压和抗心绞痛药物，如Braunwald指出，钙拮抗剂是代表本世纪后期最重要的心血管病的治疗进展之一。

硝苯地平的化学结构式为：

分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆

分子量：346.34

本发明具有以下特点：

本发明为胃内滞留缓释片，其特征在于该缓释片由于其独特的材料组成，使得这种缓释片在任何酸度环境中都可以很好地漂浮。

胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。