[发明专利]舒林酸（SULINDAC）衍生物、其用途和其制备

说明书

相关申请案的交叉参考

本申请案主张2006年1月4日申请的USSN 60/755,847的优先权，其整个揭示内容是以引用的方式并入本文中。 

技术领域

本发明涉及某些舒林酸(sulindac)衍生物且尤其涉及舒林酸的酰胺衍生物。本发明也涉及包含所揭示舒林酸衍生物的医药组合物，以及一种使用所述化合物来治疗和预防哺乳动物的癌前病状和癌症的方法。本发明也涉及一种制备所揭示化合物的方法。 

背景技术

尽管在癌症治疗方面已出现重大进展，但其仍然是主要的健康关注问题。据报道癌症在美国为主要死亡病因，其中每四名美国人中就有一人可能经诊断患有所述疾病。 

仅举例来说，已知化学治疗药物中包括卡莫司汀(carmustine)、阿霉素(doxorubicin)、甲氨蝶呤(methotrexate)、紫杉醇(paclitaxel)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、甲基苄肼(procarbazine)和长春碱(vinblastine)。然而，许多化学治疗药物也会在患者中产生不良副作用。 

已识别单独和与化学疗法或放射组合的某些非甾体抗炎药(NSAID)在动物模型中具有宽泛抗癌活性。代表性实例包括：Hial等人，“阿司匹林和吲哚美辛对肿瘤生长的改变：关于小鼠中两种可移植肿瘤的研究(Alteration of tumor growth by aspirin and indomethacin：studies with two transplantable tumors in mouse)”，欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharm.)，37：367-376，1976；Lynch等人，“阿司匹林和吲哚美辛对肿瘤生长的抑制机制(Mechanism of inhibition of tumor growth by aspiring and indomethacin)”，英国癌症杂志(Br.J.Cancer)，38：503-512，1978；Bennett等人，“经前列腺素合成抑制剂单独或与化学疗法一起治疗的患癌症小鼠的存活增加(Increased survival of cancer-bearing mice treated with inhibitors of prostaglandin synthesis alone or with chemotherapy)”，英国癌症杂志(Br.J.Cancer)，45：762-768，1982；Pollard和Luckert，“吲哚美辛对大鼠内源肠 瘤的延长抗肿瘤作用(Prolonged antitumor effect of indomethacin on autochthonousintestinal tumors in rats)”，美国国家癌症研究所杂志(J.Natl.Cancer Inst.)，70：1103-1105，1983；Fulton，“用吲哚美辛抑制实验癌转移：巨噬细胞和自然杀伤细胞的作用(Inhibitionof experimental metastasis with indomethacin：role of macrophages and natural killer cells)”，前列腺素(Prostaglandins)：35：413-425，1988；Moorghen等人，“舒林酸对经二甲基肼处理的小鼠中结肠肿瘤形成的作用(The effect of sulindac on colonic tumor formation indimethylhydrazine-treated mice)”，组织化学学报(Acta histochemica)，29：195-199，1990；和Moorghen等人，“舒林酸对小鼠中化学诱导的原发性结肠肿瘤的保护性作用(Aprotective effect of sulindac against chemically-induced primary colonic tumours in mice)”，病理学杂志(J.of Path.)，156：341-347。