[发明专利]喹哪啶基半方酸菁和方酸菁染料、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于光动力治疗、诊断及工业应用的通式1的喹哪啶基半方酸菁(quinaldine based semisquaraine)和通式2和3的方酸菁(squaraine)染料及其药物上可接受的衍生物，各通式分别如下所示：

         式1

其中，X＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H或OR¹，其中R¹＝H、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、胆酸、胆固醇、糖、氨基酸或肽；Y＝H、I或Br；Z＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl或OR¹；R²＝具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、具有1-6个碳原子的烷基磺酸和酰基氯；

                式2

其中，X＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl或OR¹，其中R¹＝H、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、胆酸、胆固醇、糖、氨基酸或肽；Y＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl或OR¹；R²＝具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、具有1-6个碳原子的烷基磺酸和酰基氯；

                   式3

其中，X＝OR¹，其中R¹＝H、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、胆酸、胆固醇、糖、氨基酸或肽；Y＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl或OR¹；Q＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl；Z＝H、I、Br、NO₂、CN、COOH、SO₃H、SO₂Cl；R²＝具有1-6个碳原子的烷基、具有2-4个亚乙基的二元醇、具有1-6个碳原子的烷基磺酸和酰基氯。

本发明还涉及通式1的喹哪啶基半方酸菁和通式2和3的方酸菁染料的制备方法及这些敏化剂用于光动力学、治疗、诊断和工业应用的用途。

本发明还涉及在检测和治疗人或动物的癌症和其它疾病的光动力学应用中用作光敏剂的通式1、2和3的半方酸菁和方酸菁染料或其药物上可接受的衍生物。

本发明还涉及用作生物学应用中的近红外荧光探针的通式1、2和3的半方酸菁和方酸菁染料或其药物上可接受的衍生物。

本发明还涉及能够用作潜在的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPase)抑制剂的通式1的喹哪啶基半方酸菁和用于检测生物介质中的金属离子的通式2和3的方酸菁染料。

本发明还涉及用于光动力学工业应用如流体和水的灭菌及相关其它应用的通式1的喹哪啶基半方酸菁和通式2和3的方酸菁染料和/或它们的衍生物的制备方法。

背景技术

光动力治疗是用于癌症和各种疾病的诊断和治疗的一种新兴形式。大量证据表明光动力治疗是对于多种癌症的方便和有效的治疗手段。该方法需要存在能够被目标细胞和组织吸收且在被特定波长的光照射时产生对这些细胞和组织有毒性的物质的光敏剂。光动力学治疗由于光动力学方法的选择性而具有超过许多其它常规疗法的优势。在肿瘤组织中具有比正常组织更多的光敏剂，这降低了破坏正常组织的可能性。此外，通过利用光纤技术能够将光特别引导到目标细胞和组织上，这进一步增加了该方法的选择性。另外，采用在光照射前不产生反应的光敏剂也显著降低了可能使该方法复杂化的副作用的可能。