[发明专利]聚合物植入物和获得聚合物植入物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及控制孕激素释放的聚合物植入物，其组成使得所述聚 合物植入物呈现生物降解和生物相容的性质，以便完善生殖技术， 例如人工受精和胚胎移植。

本发明还涉及获得所述聚合物植入物的方法，所述聚合物植入物 用于改善哺乳动物发情周期的同期。

背景技术

现有技术中已知存在控制动物、特别是具有经济利益的母牛和母 羊的发情周期的装置和方法。在1960年代开始开发这些控制动物发 情周期的方法。在该时期，人们的意图是建立人为的黄体期，采用 通过几种途径、例如口服、皮下和阴道局部使用的施用外源性孕激 素。

从该时期起，通过使用释放孕酮(P4)的阴道装置来控制发情周期 受到全世界研究者的广泛关注。试验了数种激素组合，且产生了用 于同期发情和排卵平稳的有效方案，提供用于牛、羊和山羊群的人 工受精(AI)的新方法(increment)。

其中使用P4浸渍的阴道装置的发情同期的方案是基于该激素在 该装置保留在动物中时抑制发情和排卵的能力。因此，移除该装置 会导致发情期的抑制，使所治疗的动物明显发情，然后在短时间内 排卵，其中可以以同期方式进行人工受精。通过抑制促黄体激素(LH) 的释放会通过P4发生排卵抑制。在牛的最初发情期(发情前期)，血 中的P4浓度较低，因此，与P4含量高的黄体期相比，脑垂体释放 LH的频率更高。在黄体溶解期间和之后，P4的浓度降低到不可检测 的水平，LH的频率显著升高。这种升高导致雌二醇的浓度增加，这 会诱导LH排卵前的峰值和排卵。应当强调的是，雌二醇仅仅在P4 不存在时诱导LH的峰，因此在移除阴道装置前，用外源性孕酮治疗 的动物不会排卵。在该装置可保留7到10天并同时从所有动物中移 除后，因此以同期的方式发生排卵的释放。

在此期间，由于使用简单和生育的结果更好，开发和使用阴道插 入的材料是研究者的目标。

而且在1960年代期间，开发出了用孕酮浸渍的聚氨酯泡沫，其 未能证明可以用于商业用途，因为在雌性中的保留率差异很大，且 还有感染的可能，尽管该感染不会影响生育，但是仍然需要使用抗 生素。

在1970开发出了阴道内子宫托，名为“阴道内孕酮释放装置 (PRID)”，包含用孕酮浸渍的硅酮围绕的不锈钢螺旋线圈。通过固 定在螺旋线圈末端的尼龙带可以从阴道中移除该装置。

商业可用的产品由与P4混合的硅酮基质组成并成型在一般由尼 龙制成的支持体上。除了制造硅酮植入物的原料价格较高以外，该 装置的制备体系缓慢，电能消耗高，在约200℃的温度下会发生这些 产品的固化步骤，都使最终产品的价格更高，使小制造商的生产该 装置的难度更大。

近来，用相同的硅酮材料开发出了“药物控释装置(CIDR)”，但 是在牛、山羊、羊和母马中使用的是T-型和几种尺寸的。

当今，有一种电子控释的高技术体系，称作“智能生育装置 (IBD)”，用于使牛的发情周期同期。该体系在预定期间释放孕酮、 雌二醇和前列腺素。

所有这些硅酮装置除了在最终产品上反映高的制造成本外，在治 疗的初期呈现非常高的激素释放指数，导致激素过量而损害动物的 组织和体液。

迄今为止，由于动物产生的低指数以及人工受精和胚胎移植的高 成本，人们很少考虑使用使发情周期同期的这些已知技术、体系和 方法。兽群饲养者宣称不采用这些同期方法的主要理由是：需要操 作动物以插入和移除子宫托，子宫托在阴道中的低保留率、感染的 可能性和缺乏关于在固定时间使发情和人工受精周期同期的优点的 信息。

在现有技术中还提出了由胶原基质获得的控释孕酮的装置，其制 造成本较低并且由于它们具有生物相容性，具有较高的医学和药学 应用价值。但是，已经证实，这些装置的动力学释放呈现异常的扩 散，其中所要释放的药剂的浓度和释放的时间之间具有依赖性关系。

尽管该体系很有前途，但是在预定时间期间释放理想浓度的孕激 素的优化要求使用更多量的附加激素，因此提高了治疗过程的成本， 同时导致激素浪费和在动物组织中的激素蓄积。

当前已知的现有技术的另一个缺点是在治疗的初期和末期时，或 多或少地都不能以渐进和均匀的方式释放特定量的激素，用过量的 激素剂量没有使基质超负荷的危险。