[发明专利]采用密码子优化的IL-15的疫苗和免疫治疗剂及其使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及包含编码IL-15及其片段的密码子优化的核酸序列的核酸分子、改良的疫苗、预防性和/或治疗性免疫接种个体抵御免疫原的改良方法，和改良的免疫治疗组合物及改良的免疫治疗方法。

发明背景

免疫治疗指调节人的免疫应答反应从而赋予所需的疗效。免疫治疗剂指给予个体后能调节个体的免疫系统，足以最终减轻不良免疫应答反应相关症状，或通过增强所需的免疫应答而最终减轻症状的那些组合物。在一些情况中，所述免疫治疗是疫苗接种方案的一部分，给予个体疫苗使个体与免疫原接触，进而使该个体产生针对该免疫原的免疫应答，在这些情况中，免疫治疗剂可增强免疫应答和/或选择性增强免疫应答的某一部分(例如细胞应答或体液应答)，这是治疗或预防具体病症、感染或疾病所需的。

可采用针对靶抗原，例如过敏原、病原体抗原或与参与人体疾病的细胞相关的抗原疫苗免疫接种个体。与参与人体疾病的细胞相关抗原包括癌症相关肿瘤抗原和参与自身免疫疾病细胞相关的抗原。

设计这些疫苗时，业已知晓接种的疫苗必须在个体的细胞中产生靶抗原方能有效诱导免疫系统的细胞免疫应答。具体地说，减毒活疫苗、采用无毒性载体的重组疫苗和DNA疫苗各自能在接种疫苗的个体细胞内产生抗原，从而诱导免疫系统的细胞免疫应答。另一方面，只包含蛋白质的杀死或灭活疫苗和亚单位疫苗不能诱导良好的细胞免疫应答，虽然它们能诱导体液应答。

细胞免疫应答反应通常是提供抵御病原体感染的保护力和提供治疗病原体感染、癌症或自身免疫疾病的有效免疫治疗所必须。因此，常优选能在接种疫苗个体的细胞内产生靶抗原的疫苗，例如减毒活疫苗、采用无毒性载体的重组疫苗和DNA疫苗。

虽然这些疫苗常能有效地预防性或治疗性免疫接种个体而抵御病原体感染或人体疾病，但需要改良的疫苗。需要能产生增强免疫应答的组合物和方法。

同样，虽然一些免疫治疗剂可用于调节患者的免疫应答反应，但仍需要改良的免疫治疗组合物和方法。

发明概述

本发明涉及包含编码IL-15蛋白质的核酸序列的核酸分子，所述核酸序列包含编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段。

本发明涉及包含编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段的核酸分子，所述核酸分子不含IL-15信号序列的编码序列和/或不含IL-15的Kozak区和/或IL-15的5’非翻译区和/或IL-15的3’非翻译区和/或包含非-IL-15信号序列的编码序列。

本发明涉及包含编码IL-15蛋白质的核酸序列和包含某免疫原编码序列的核酸分子，所述核酸序列包含编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段。

本发明涉及包含以下核酸分子的组合物：含有SEQ ID NO：1或其片段的核酸序列的核酸分子和含有编码某免疫原的核酸序列的核酸分子，所述SEQID NO：1或其片段编码IL-15的功能片段。

本发明还涉及调节个体免疫应答反应的方法，所述方法包括给予所述个体包含编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段的核酸分子。

本发明还涉及包含含有编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段的核酸分子的重组疫苗。

本发明涉及在个体中诱导抗某免疫原的免疫应答反应的方法，所述方法包括单独给予所述个体包含编码IL-15功能片段的SEQ ID NO：1或其片段的核酸分子，或与编码某免疫原的核酸分子联合给予或与某免疫原联合给予。

附图简述

图1显示了SEQ ID NO：1。

优选实施方式详述

定义

本文所用的术语“靶蛋白质”指由本发明的基因构建物编码的肽和蛋白质，它们在免疫应答反应中起着靶蛋白质作用。术语“靶蛋白质”和“免疫原”可互换使用，指引起免疫应答的蛋白质。靶蛋白质是免疫原性蛋白质，应与病原体的蛋白质或有害类型细胞(如癌细胞)或参与自身免疫疾病的细胞(免疫应答需要抵御)的蛋白质共有至少一个表位。针对靶蛋白质的免疫应答反应可保护个体抵御和/或治疗该个体的与该靶蛋白质相关的特定感染或疾病。

本文所用的术语“基因构建物”指DNA或RNA分子，这些分子含有编码靶蛋白质或免疫调节蛋白质的核苷酸序列。该编码序列包括操作性连接于调节元件的起始和终止信号，包括能指导给予该核酸分子的个体细胞表达的启动子和聚腺苷酸化信号。

本文所用的术语“可表达形式”指基因构建物，其含有操作性连接于编码靶蛋白质或免疫调节蛋白质的编码序列的必需调节元件，从而当该编码序列存在于个体的细胞中时可被表达。