[发明专利]用于制备3,4-二取代苯基乙酸的方法以及新型的中间体

权利要求书

1.一种用于制备式(I)的3，4-二取代苯基乙酸的方法：

所述式(I)中，X为氟、氯、溴或碘，R为C₁-C₄-烷基硫代基、C₁-C₄-烷 基磺酰基或C₁-C₄-烷基亚砜，所述方法中，式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基 硫代苯发生如下a)或b)反应，

所述式(II)中，X如上所定义，R1为C₁-C₄-烷基硫代基，

a)所述式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯在催化剂的存在下通过与甲 醛和HCl的Blanc反应转化成相应的式(III)3-卤代-4-C₁-C₄-烷基硫代苄 基氯，

在所述式(III)中，X和R1各自如上所定义，

所述式(III)化合物通过与碱金属氰化物的Kolbe腈合成反应转化成相应 的式(IV)苯基乙腈，

在所述式(IV)中，X和R1各自如上所定义，

接着所述式(IV)化合物通过水解转化成式(Ib)的苯基乙酸，

在所述式(Ib)中，X和R1各自如上所定义；或者

b)所述式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯在作为催化剂的催化酸或无 机酸的存在下通过与乙酰氯或乙酸酐的Friedel-Crafts酰化反应转化成相应 的式(V)的苯乙酮，

在所述式(V)中，X和R1各自如上所定义，

所述式(V)化合物通过与硫和式HNR2R3的胺的Willgerodt-Kindler反应 转化成相应的式(VI)的硫代酰胺，在所述式HNR2R3中，R2和R3各自 独立的是C₁-C₆-烷基或一起形成C₂-C₆-亚烷基，所述亚烷基可被选自O、 N或S的杂原子插入，

在所述式(VI)中，X、R1、R2和R3各自如上所定义，

接着所述式(VI)化合物通过水解转化成式(Ib)的苯基乙酸，

在所述式(Ib)中，X和R1各自如上所定义；并且

如果适当的话，在a)或b)后，将式(Ib)的苯基乙酸中的R1基团通过 氧化转化成C₁-C₄-烷基磺酰基或C₁-C₄-烷基亚砜基团。

2.如权利要求1所述的方法，其中，Blanc反应所用的催化剂是氯化 锌、氯化铝、PCl₃、POCl₃、硫酸或磷酸。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述Kolbe腈合成在相转移催化 剂的存在下进行。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述Kolbe腈合成在任选被卤化 的芳族或脂族烃与水的组合溶剂中进行。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述Friedel-Crafts酰化反应在任 选被卤化的脂族溶剂中进行。

6.如权利要求1所述的方法，其中吗啉在所述Willgerodt-Kindler反应 中被用作所述胺。

7.如权利要求1所述的方法，其中，在a)和b)二者中的所述水解通 过酸性水解来完成。

8.如权利要求1所述的方法，其中，通过在酯、酯/脂族烃混合物或者 醚中进行重结晶将由a)或b)得到的式(Ib)的苯基乙酸的纯度提高至 99.5％以上。