[发明专利]含有血凝素和基质蛋白的流感疫苗无效

申请号：	200780007324.6	申请日：	2007-01-26
公开（公告）号：	CN101472608A	公开（公告）日：	2009-07-01
发明（设计）人：	M·布鲁克;H·科斯特	申请（专利权）人：	诺华疫苗和诊断有限两合公司
主分类号：	A61K39/145	分类号：	A61K39/145
代理公司：	上海专利商标事务所有限公司	代理人：	陶家蓉
地址：	德国***	国省代码：	德国;DE
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	含有血凝素基质蛋白流感疫苗
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种免疫原性组合物，其包含由细胞培养物培养的病毒制备的非完整病毒颗粒形式的流感病毒血凝素和基质蛋白。

2.一种含有非完整病毒颗粒形式的流感病毒血凝素和基质蛋白的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物不含卵清蛋白。

3.一种含有流感病毒血凝素和基质蛋白的免疫原性组合物，其特征在于：所述基质蛋白的分子量小于20kDa，并包含与SEQ ID NO：1至少50％相同的氨基酸序列。

4.一种含有流感病毒血凝素和基质蛋白的免疫原性组合物，其特征在于：所述基质蛋白的分子量小于20kDa，并包含与SEQ ID NO：28至少75％相同的氨基酸序列。

5.一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)在细胞培养物中培养流感病毒；

(ii)由步骤(i)培养的病毒制备抗原组合物，其中所述抗原组合物含有非完整病毒颗粒形式的血凝素和基质蛋白；和

(iii)将所述抗原组合物与药物载体混合，得到所述免疫原性组合物。

6.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白包含与SEQ ID NO：2至少80％相同的20个氨基酸的序列。

7.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白包含流感病毒M1蛋白的T细胞表位。

8.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白包含以下一种或多种氨基酸序列：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：21、SEQ IDNO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27。

9.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白含有作为全长M1基质蛋白氨基酸序列的片段的氨基酸序列。

10.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白缺少天然M1序列的N末端甲硫氨酸。

11.如权利要求10所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白含有N末端序列SLLTEVETYVLS(SEQ ID NO：30)。

12.如权利要求11所述的组合物或方法，其特征在于，SEQ ID NO：30的N末端丝氨酸被共价修饰，如乙酰化。

13.如权利要求1-9中任一项所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白具有N末端序列EISLSYSAGALA(SEQ ID NO：18)。

14.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述组合物包含：(i)含有N末端序列SLLTEVETYVLS(SEQ ID NO：30)的第一种基质蛋白；和(ii)含有N末端序列EISLSYSAGALA(SEQ ID NO：18)的第二种基质蛋白。

15.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述基质蛋白的含量为1μg/ml-15μg/ml。

16.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，包括裂解流感病毒或纯化的流感表面抗原。

17.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述血凝素来自H1、H2、H3、H5、H7或H9流感A病毒亚型。

18.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述流感病毒蛋白是由宿主细胞培养物上培养的流感病毒制备的，所述组合物中所述宿主细胞的DNA的含量小于10ng。

19.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述组合物含有0.1-20μg血凝素/病毒毒株。

20.如前述任一项权利要求所述的组合物或方法，其特征在于，所述组合物含有佐剂。