[发明专利]用于预防或治疗FXR介导的疾病或状态的作为FXR配体的胆汁酸衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物及其药物可接受的盐、溶剂合物或氨基酸偶联物，

其中：

R₁为氢或烷基；

R₂为氢或卤素、硝基、烷氧基、氨基或羧基；

Y为CH₂、氧或硫；及

n为1-4的整数。

2.式(I)的化合物，其中，R₁及R₂为氢，Y为氧，及n为1。

3.预防或治疗哺乳动物的FXR介导的疾病或状态的方法，包括给患FXR介导的疾病或状态的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1或2的化合物。

4.按照权利要求3的方法，其中，所述FXR介导的疾病或状态选自肝病或状态、胃肠疾病或状态、肾病或状态、心血管疾病或状态及代谢疾病或状态。

5.按照权利要求4的方法，其中，所述肝病或状态选自原发性胆汁肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、药物诱发的胆汁淤积、妊娠期肝内胆汁淤积症、肠胃外营养相关性胆汁淤积(PNAC)、细菌过度生长或败血症相关的胆汁淤积、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、移植物抗宿主病、移植肝再生、先天性肝纤维化、胆总管结石病、肉芽肿肝病、肝内或肝外恶性肿瘤、干燥综合症、结节病、肝豆状核变性病、葡糖脑苷脂沉积病、血色素沉着病和α₁-抗胰蛋白酶缺乏症。

6.按照权利要求4的方法，其中，所述胃肠疾病或状态选自炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、细菌过度生长、吸收障碍、放射后结肠炎及显微镜性结肠炎。

7.按照权利要求4的方法，其中，所述肾病或状态选自糖尿病性肾病、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)、高血压性肾硬化、慢性肾小球肾炎、慢性移植肾小球病、慢性间质性肾炎及多囊肾病。

8.按照权利要求4的方法，其中，所述心血管疾病或状态选自动脉粥样硬化、动脉硬化、血脂异常、高胆固醇血症及高甘油三酯血症。

9.按照权利要求4的方法，其中，所述代谢疾病或状态选自胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖。

10.一种药物制剂，包含权利要求1或2的化合物及药物可接受的载体或稀释剂。

11.权利要求1或2的化合物，其中，所述的化合物为放射标记的。

12.权利要求11的化合物，其中，所述的化合物为用氚标记的。

13.权利要求1或2的化合物用于制备预防或治疗FXR介导的疾病或状态的药物组合物的用途。

14.权利要求1或2的化合物用于制备预防或治疗FXR介导的疾病的药物组合物的用途，所述FXR介导的疾病选自肝病或状态、胃肠疾病或状态、肾病或状态、心血管疾病或状态及代谢疾病或状态。

15.权利要求1或2的化合物用于制备预防或治疗肝病或状态的药物组合物的用途，所述肝病或状态选自原发性胆汁肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、药物诱发的胆汁淤积、妊娠期肝内胆汁淤积症、肠胃外营养相关性胆汁淤积(PNAC)、细菌过度生长或败血症相关的胆汁淤积、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、移植物抗宿主病、移植肝再生、先天性肝纤维化、胆总管结石病、肉芽肿肝病、肝内或肝外恶性肿瘤、干燥综合症、结节病、肝豆状核变性病、葡糖脑苷脂沉积病、血色素沉着病及α₁-抗胰蛋白酶缺乏症。

16.权利要求1或2的化合物用于制备预防或治疗胃肠疾病或状态的药物组合物的用途，所述胃肠疾病或状态选自炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、细菌过度生长、吸收障碍、放射后结肠炎及显微镜性结肠炎。

17.权利要求1或2的化合物用于制备预防或治疗肾病或状态的药物组合物的用途，所述肾病或状态选自糖尿病性肾病、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)、高血压性肾硬化、慢性肾小球肾炎、慢性移植肾小球病、慢性间质性肾炎及多囊肾病。