[发明专利]制备含有低含量α,β-不饱和酮化合物的吗啡烷-6-酮产物的方法

权利要求书

1.制备吗啡烷-6-酮产物的方法，该方法包括：

形成包含吗啡烷-6-酮化合物和α，β-不饱和酮化合物的反应混合物；

用含硫化合物处理该反应混合物以降低反应混合物中的α，β-不饱和酮 化合物的浓度；和

回收吗啡烷-6-酮化合物以制备吗啡烷-6-酮产物； 其中

所述吗啡烷-6-酮化合物对应于式(2)：

所述α，β-不饱和酮化合物对应于式(3)：

X为-N(R₁₇)-或-N⁺(R_17aR_17b)-；

R₁和R₂独立地选自氢、取代和未取代的酰基、酰氧基、烯基、烷氧基、 烷氧基芳基、烷基、烷基氨基、烷基硫基、炔基、氨基、芳基、芳基烷氧基、 烷氧羰基、羰基、羧基烯基、羧基烷基、羧基、氰基、氰基烷基、环烷基、 环烷基烷基、环烷基醚、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂环基、 羟基烷基、羟基或硝基；

R₃为氢、羟基、被保护的羟基、烷氧基或酰氧基；

R₁₀为氢、羟基、被保护的羟基、卤素、酮、甲苯磺酰基、甲磺酰基或 三氟甲磺酰基；

R₁₄为氢、羟基或被保护的羟基；

R₁₇为氢、烷基、环烷基、烷基羧基、亚烷基环烷基、烷氧基羰基、烯 丙基、烯基、酰基、芳基、甲酰基、甲酰基酯、甲酰胺、苄基或氨基保护基；

R_17a和R_17b独立地选自氢、烷基、烯基、烯丙基、环烷基、芳基或苄基， 且

所述吗啡烷-6-酮产物包含少于约0.1％(基于吗啡烷-6-酮产物的重量)的 α，β-不饱和酮化合物。

2.权利要求1所述的方法，其中存在至少一种下述条件：

(i)反应混合物中含硫化合物与吗啡烷-6-酮化合物的摩尔比为约 0.5:1至约3.0:1；

(ii)用含硫化合物处理所述反应混合物至少约1小时；

(iii)在高于室温下用含硫化合物处理所述反应混合物；或

(iv)不使用有机溶剂从反应混合物中回收所述吗啡烷-6-酮化合物。

3.制备吗啡烷-6-酮产物的方法，该方法包括：

形成包含α，β-不饱和酮化合物的反应混合物；

用含硫化合物处理该反应混合物以将α，β-不饱和酮还原为吗啡烷-6-酮 化合物；和

回收吗啡烷-6-酮化合物以生成吗啡烷-6-酮产物； 其中

所述吗啡烷-6-酮化合物对应于式(2)：

所述α，β-不饱和酮化合物对应于式(3)：

X为-N(R₁₇)-或-N⁺(R_17aR_17b)-；

R₁和R₂独立地选自氢、取代和未取代的酰基、酰氧基、烯基、烷氧基、 烷氧基芳基、烷基、烷基氨基、烷基硫基、炔基、氨基、芳基、芳基烷氧基、 烷氧羰基、羰基、羧基烯基、羧基烷基、羧基、氰基、氰基烷基、环烷基、 环烷基烷基、环烷基醚、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂环基、 羟基烷基、羟基或硝基；

R₃为氢、羟基、被保护的羟基、烷氧基或酰氧基；

R₁₀为氢、羟基、被保护的羟基、卤素、酮、甲苯磺酰基、甲磺酰基或 三氟甲磺酰基；

R₁₄为氢、羟基或被保护的羟基；

R₁₇为氢、烷基、环烷基、烷基羧基、亚烷基环烷基、烷氧基羰基、烯 丙基、烯基、酰基、芳基、甲酰基、甲酰基酯、甲酰胺、苄基或氨基保护基； 且

R_17a和R_17b独立地选自氢、烷基、烯基、烯丙基、环烷基、芳基或苄基。