[发明专利]肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂及其分离方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及从印度药用植物木蝴蝶(Oroxylum indicum)中分离出来 的α-葡萄糖苷酶抑制剂。具体而言，本发明涉及木蝴蝶的己烷和丙酮 部分，其中所述己烷部分包含α-葡萄糖苷酶活性化合物木蝴蝶素A、 白杨素和黄岑素，所述丙酮部分包含化合物木蝴蝶素A、白杨素、黄 岑素、甲氧基白杨素和木蝴蝶素A-葡萄糖醛酸甲酯(oroxyloside methyl ester)。本发明还涉及从上述木蝴蝶的己烷和丙酮部分中分离α-葡萄糖 苷酶抑制活性化合物的方法。

本发明还涉及这些有效的肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂作为活性成分 的用途，其可在药物、食品、健康食品和专门保健食品中用作抗高血 糖剂从而预防和治疗餐后高血糖症、糖尿病中的高血糖症及相关病症、 肥胖症以及需要控制高血糖和抑制α-葡萄糖苷酶活性的病症。

背景技术

糖尿病、肥胖症和高脂血症在世界范围人口中的发病频率很高并 且在继续增加。全球经济的繁荣以及西方习惯和生活方式的采用正使 得这些疾病流行全球。在一般人群中，糖尿病是最严重的慢性疾病之 一，其随着肥胖和年龄的增多而发生。虽然有用于治疗糖尿病综合症 所开发的药物，但是今天在对糖尿病病人的治疗中最有挑战的目标仍 然是使血糖水平尽可能地接近正常。另外，餐后高血糖症或高胰岛素 血症是发生糖尿病大血管并发症的独立危险因素。控制这种糖类代谢 作用依赖性疾病，特别是餐后高血糖症的适当方法是减缓糖类的消化， 从而阻碍对由于消化糖类所释放的葡萄糖的吸收。完成该任务最可行 和合理的方式是限制糖类水解酶的活性，更具体而言，是限制肠道α- 葡萄糖苷酶的活性。肠道α-葡萄糖苷酶对于糖类消化并由此对于葡萄 糖吸收起着重要的作用。因此，对肠道α-葡萄糖苷酶的抑制为控制餐 后高血糖负担提供了潜在和有效的机会。已知诸如阿卡波糖、米格列 醇和伏格列波糖的药物主要通过干扰糖类消化酶α-葡萄糖苷酶来降低 餐后高血糖症，并由此延迟葡萄糖的吸收(Moorardian AD and Thurman JE，Drugs 57，19-29，1999)，目前这些药物正在临床上作为药物用于糖尿 病和肥胖症患者。此外，肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂还被提倡用于控制 体重，预防体重增加、减轻体重以及治疗和预防肥胖症及相关病症 (Rosner Harvey，美国专利2004122054)。

虽然上述α-葡萄糖苷酶抑制剂正用于临床实践，但是已经发现由 于产生诸如在结肠中腹痛、肠胃气胀、腹泻等副作用，其应用受到限 制(Uchida，R，Nasu，A et.al Chem..Pharm.Bull 47，187-193，1999)。由于 这些限制，业已感到急需从天然来源，特别是获自药用植物的植物化 学品中寻找疗法，并建立植物化学品库(pool)，因为越来越多的患者在 未来将对目前的用药法产生耐受性。

对天然来源的筛选已经带领人类发现了很多临床上适用的药物， 这些药物不仅对治疗而且对预防上述疾病起到主要作用。因此，糖尿 病、肥胖症和相关心血管病症的流行以及耐药性的日益增加的临床重 要性已给科学界带来额外的负担，因而迫切需要鉴别新型天然来源的 大量具有活性的化合物并将其开发为药物。根据以上所述，我们研究 了肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂以控制餐后高血糖症、糖尿病中的高血糖 病症，以及在预防和治疗肥胖症和相关病症中预防体重增加、便于减 轻体重和控制体重，由此首次鉴别了木蝴蝶，其含有大产量有效的哺 乳动物肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂。

在印度的传统医学实践中，木蝴蝶已被提倡用于数种疾病。在印 度民间医药中，粉状茎皮用于治疗痢疾、腹泻、咽喉痛、咳嗽和骨折 (Kausik，P and Dhaman A.K，The medicinal plants and crude drugs of India，2000，398)。

本发明涉及对包含有效的肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂的混合物进行 鉴别，以及从木蝴蝶的活性提取物中分离有效的肠道α-葡萄糖苷酶抑 制剂分子，所述抑制剂在预防和治疗中可以获得应用，用于控制餐后 高血糖症、糖尿病综合症中的高血糖病症、控制体重和减轻体重以及 其它肥胖并发症，并且进一步应用于α-葡萄糖苷酶抑制剂对于预防和 治疗本说明书中未提及的疾病起到重要作用的病症。