[发明专利]四氢吡啶在治疗中枢神经系统障碍中的应用

说明书

本申请要求于2006年3月10日提交的美国专利申请第60/781,245号的优先权，其全部内容结合于此作为参考。

本工作由美国国立卫生院的Grant Nos.NO1 DA-18826和5R01DA15225-03进行支持。在本发明中，政府具有一定的权利。

技术领域

本发明主要涉及中枢神经系统的障碍，更特别的是涉及减轻神经精神障碍的症状。

背景技术

神经精神障碍对经济和社会都是破坏性的。例如，精神分裂症是世界范围内的残疾的第8主要原因，具有0.6％到1.3％的终身患病率，其特征在于高发病率和死亡率。只有不到15％的具有这种残疾的人是具有竞争力被雇佣的，同时约有20％独立生活。不到50％会结婚或者具有长期的亲密伴侣。

精神分裂症的病理学范畴为阳性症状(错觉、幻觉、错乱的想法和讲话、错乱或者奇怪的行为)、阴性症状(快感缺乏、无力、情感冷淡、失语症、意志缺乏)、情感症状(焦虑、绝望、自杀、忧虑、敌意、侵略性)和认知障碍(信息处理的速度、注意力、集中力、执行能力、新的学习和记忆)。

第一代抗精神病药的主要作用是多巴胺(D2受体)阻断。这些在进行阳性治疗中是有效的，但是在治疗阴性症状中是最低限度有效的，具有包括锥体外症状和迟发性运动障碍的普遍副作用。第二代抗精神病药对多巴胺D2受体具有较低的亲和力，但是对于血清素(5HT 1A、2A、2C、3、6、7)和降肾上腺素(α1和α2)受体具有较高的亲和力。虽然这些在治疗精神分裂症的阳性症状中是有效的，它们在阴性症状和认知障碍上产生不大的作用。因此，尽管可以使用一些药物用于治疗如精神分裂症的神经精神障碍，还存在许多对于治疗神经精神障碍的改良的方法和化合物的未满足的需要。

发明内容

本发明提供了使用四氢吡啶衍生物来减轻神经精神障碍的症状的方法。该方法包含将四氢吡啶以有效减轻神经精神障碍的症状的量给予个体。该类化合物一般可以被分类为利他林(哌甲酯，Ritalin)相关化合物类。所表现的症状适合于根据本方法而被减轻的神经精神障碍包括但是不限定于广泛(broad spectrum)精神病，如精神分裂症和双相型障碍、抑郁症、情绪障碍、成瘾、认知障碍，和与神经退化相联系的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森氏病和痴呆。

在特殊实施例中，根据本发明的方法给药的组合物包含具有一般结构为：

的化合物，其中R代表一个或者多个取代基，如氢、取代或者未取代苯基、卤素，和/或与带R芳基共用一边的邻接的环。

本发明提供了减轻神经精神障碍的症状的方法。该方法包含将包含四氢吡啶或者四氢吡啶衍生物的组合物以有效减轻神经精神障碍的症状的量给予个体。

本发明的方法适合于减轻各种神经精神障碍的一种或者多种症状或体症。具有神经精神障碍的个体经常表现出为特殊障碍的特征的一种或者多种症状。还预期通过本方法可以减轻在同一个体中的来源于多种神经精神障碍的症状的结合。在这点上，从神经精神障碍识别症状，并且在操作本方法中或者之后确定所述症状的减轻正好是在所属领域中的具有一般技能的人范围内的并且可以使用合适的临床、诊断、观察或者其他技术来完成。例如，精神分裂症的症状包括但是不限定于错觉、幻觉和僵直型行为。由于实施本发明的方法这些特殊症状中的任何一种的减少被认为症状的减轻。表现出适合于根据本方法减轻的症状的特殊神经精神障碍包括但是不限于：广泛精神病，如精神分裂症和双相型障碍、抑郁症、情绪障碍、成瘾、认知障碍，和与神经退化相联系的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森氏病、痴呆。这些障碍中的每一种的症状(体症)都是非常知名的。识别并且确定这些障碍中的任意一种的症状的减少可以通过所属领域的一般技术人员容易地完成。

包含有效量的化合物的组合物可以通过任何传统的途径进行给药。这样的途径包括但是不限于口服、胃肠外、肌内、静脉内、黏膜和经皮给药。在一个实施例中，给药途径是口服。

确定化合物的给药方案正是在所属领域中一般技术人员的范围内的。经由实例，剂量水平可以从4微克每公斤体重到50毫克每公斤体重。通过另外一个实例，剂量可以为20微克每公斤到15毫克每公斤。公认除了个体的重量，剂量参数还考虑到个体的年龄和疾病的阶段，并且通过常规的程序进行确定。