[发明专利]具有增强的稳定性的药物组合物

权利要求书

1.可注射聚合组合物，其包括：

a)肽试剂与选自由下列各项组成的组的强酸形成的盐：盐酸、氢溴 酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氯乙酸、二氯乙酸和 磷酸；

b)生物可降解聚合物；

c)药用有机溶剂，其溶解生物可降解聚合物并且可混溶或分散在水 性流体或生物流体中；和

d)任选地，一种或多种药用赋形剂；

其中所述肽试剂含有至少一个碱性胺基团且选自由下列各项组成的 组：催产素、血管升压素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、表皮生长因子 (EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、促乳素、黄体生成素、促性腺素释 放激素(LHRH)、LHRH激动剂、LHRH拮抗剂、生长激素、生长激素释 放因子、胰岛素、促红细胞生成素、促生长素抑制素、胰高血糖素、白细 胞介素、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、促胃液素、四肽胃泌素、五肽 胃泌素、尿抑胃素、分泌素、降钙素、脑啡肽、内啡肽、血管紧张素、促 甲状腺素释放激素(TRH)、肿瘤坏死因子(TNF)、甲状旁腺激素(PTH)、 神经生长因子(NGF)、粒细胞-集落形成刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬 细胞-集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF)、肝素酶、 血管内皮生长因子(VEG-F)、骨形态发生蛋白(BMP)、hANP、胰高血糖 素样肽(GLP-1)、exenatide、肽YY(PYY)、肾素、缓激肽、杆菌肽、多黏 菌素、黏菌素、短杆菌酪肽、短杆菌肽、环孢素酶、细胞因子、抗体、 疫苗、抗生素、抗体、糖蛋白、促卵泡激素、高托尔芬、taftsin、胸腺生 成素、胸腺素、胸腺刺激素、胸腺体液因子、血清胸腺因子、集落刺激因 子、促胃动素、铃蟾肽、dinorphin、神经降压肽、蛙皮素(cerulein)、尿 激酶、激肽释放酶、P物质类似物和拮抗剂、血管紧张素II、凝血因子VII 和IX、短杆菌肽、促黑激素、甲状腺激素释放激素、促甲状腺激素、促胰 酶素、缩胆囊素、人胎盘催乳激素、人绒毛膜促性腺激素、蛋白合成刺激 肽、肠抑胃肽、血管活性肠肽、血小板衍生生长因子、以及它们的合成类 似物和修饰物和药物活性片段。

2.权利要求1的可注射聚合组合物，其处于溶液、混悬液、凝胶或半 固体的形式中。

3.权利要求1的可注射聚合组合物，其中所述肽试剂具有不是伯胺的 N末端。

4.权利要求3的可注射聚合组合物，其中所述肽试剂选自由下列各项 组成的组：促性腺素释放激素(LHRH)、LHRH类似物、激动剂和拮抗剂。

5.权利要求3的可注射聚合组合物，其中所述肽试剂选自由下列各项 组成的组：亮丙瑞林、布舍瑞林、戈那瑞林、地洛瑞林、夫替瑞林、组氨 瑞林、黄体瑞林、戈舍瑞林、那法瑞林、曲普瑞林、西曲瑞克、恩夫韦地 (enfuvirtide)、胸腺素α1和阿巴瑞克。

6.权利要求1的可注射聚合组合物，其中所述肽试剂具有用亲水部分 共价修饰的N末端伯胺和/或侧链伯胺。

7.权利要求6的可注射聚合组合物，其中所述亲水部分包括可溶于水 的，重均分子量在约500道尔顿-约50,000道尔顿范围内的任何直链或支 链低聚物或聚合物。

8.权利要求6的可注射聚合组合物，其中所述亲水部分是聚乙二醇和 /或其衍生物。

9.权利要求1的可注射聚合组合物，其中肽试剂具有用亲脂部分共价 修饰的N末端伯胺和/或侧链伯胺。

10.权利要求9的可注射聚合组合物，其中所述亲脂部分选自由C_2-39- 烷基，C_2-39-链烯基，C_2-39-链二烯基和类固醇残基组成的组。

11.权利要求1的可注射聚合组合物，其中所述肽试剂以所述组合物 的约0.01重量％-约40重量％存在。