[发明专利]结合分子无效
申请号: | 200780010769.X | 申请日: | 2007-01-25 |
公开(公告)号: | CN101472946A | 公开(公告)日: | 2009-07-01 |
发明(设计)人: | F·G·格罗斯维尔德;R·W·扬森斯;D·德拉贝克;R·K·克雷格 | 申请(专利权)人: | 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 |
主分类号: | C07K16/00 | 分类号: | C07K16/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘 冬;付 磊 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 分子 | ||
1.一种多肽结合复合体,包含第一多肽链和第二多肽链的二聚 体,其中每条多肽链都包含氨基端VH结合结构域、羧基端VH结合 结构域和二聚化结构域,其中二聚化结构域缺乏CH2-CH3功能。
2.权利要求1的多肽结合复合体,其中二聚化结构域既不是工程 CH2-CH3结构域也不是天然CH2-CH3结构域。
3.权利要求1或2的多肽结合复合体,其中第一多肽链的二聚化 结构域与第二多肽链的不同,因此所述多肽结合复合体是异二聚体。
4.权利要求1或2的多肽结合复合体,其中第一多肽链的二聚化 结构域与第二多肽链的相同,因此所述多肽结合复合体是同二聚体。
5.前述权利要求中任一项的多肽结合复合体,其中4个VH结合 结构域具有相同的特异性(四价单特异性)。
6.权利要求1、2、3和4中任一项的多肽结合复合体,其中所述 氨基端VH结合结构域具有相同的特异性;所述羧基端VH结合结构 域具有相同的特异性;并且氨基端和羧基端VH结构域的结合特异性 不同(二价双特异性)。
7.权利要求1、2、3和4中任一项的多肽结合复合体,其中所述 氨基端VH结合结构域具有相同的特异性;所述羧基端VH结合结构 域具有彼此不同的特异性并且与氨基端VH结构域的也不同(三特异 性)。
8.权利要求1、2、3和4中任一项的多肽结合复合体,其中所述 羧基端VH结合结构域具有相同的特异性;所述氨基端VH结合结构 域具有彼此不同的特异性并且与羧基端VH结构域的也不同(三特异 性)。
9.权利要求1、2、3和4中任一项的多肽结合复合体,其中所述 氨基端VH结合结构域具有彼此不同的特异性;所述羧基端VH结合 结构域具有彼此不同的特异性并且与氨基端VH结构域的也不同(四特 异性)。
10.前述权利要求中任一项的多肽结合复合体,其大小不超过 120kDA。
11.前述权利要求中任一项的多肽结合复合体,其中一个或多个 VH结合结构域可以被一类替代多肽结合结构域取代。
12.前述权利要求中任一项的多肽结合复合体,其中第一多肽链、 第二多肽链或这两条多肽链在氨基端结合结构域与二聚化结构域之 间、羧基端结合结构域与二聚化之间或它们两者之间还包含柔性铰链 区。
13.权利要求11的多肽结合复合体,其中所述替代结合结构域为 细胞因子、生长因子、受体拮抗剂、受体激动剂或配体。
14.前述权利要求中任一项的多肽结合复合体,其中每条多肽链 还包含一个或多个串联的和被铰链区分隔开的额外的氨基端VH结合 结构域,以及一个或多个串联的和被铰链区分隔开的额外的羧基端 VH结合结构域。
15.一种分离的多核苷酸,其编码前述权利要求中任一项的第一 多肽链、第二多肽链或这两条多肽链。
16.一种表达载体,其含有权利要求15的分离的多核苷酸。
17.一种用权利要求16的表达载体转化的宿主细胞。
18.一种制备前述权利要求中任一项的多肽结合复合体的方法, 该方法包括培养权利要求17的宿主细胞并分离出所述多肽复合体。
19.一种制备前述权利要求中任一项的多肽结合复合体的方法, 该方法包括:
用一种或多种编码权利要求1-14中任一项的多肽结合复合体的 载体转化宿主细胞;
让宿主细胞在允许所述一种或多种载体的编码序列表达的条件 下生长;和
从宿主细胞中收获所述多肽结合复合体。
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