[发明专利]在转基因动物中产生仅有重链之抗体

权利要求书

1.一种用于在转基因非人类哺乳动物中产生仅有V_H重链的抗体 的方法，所述方法包括以下步骤：

在所述哺乳动物中的不同染色体上提供超过一个的异源V_H重链 基因座，其中每个V_H重链基因座包含一个或更多个V基因片段、一 个或更多个D基因片段、一个或更多个J基因片段和编码重链恒定区 的基因片段，当所述编码重链恒定区的基因片段表达时，不包括C_H1 区，

并且，在抗原攻击后，只有一个基因座在B细胞中生产性重组， 产生仅有V_H重链的抗体，

以及由所述生产性重组的基因座表达所述仅有V_H重链的抗体。

2.权利要求1的方法，其中每个基因座包含仅一个V基因片段。

3.权利要求2的方法，其中每个V基因片段与所有其他V基因 片段不同。

4.权利要求2的方法，其中每个V基因片段与所有其他V基因 片段相同。

5.权利要求4的方法，其中每个基因座中的其余基因片段与所有 其他基因座中的所述其余基因片段相同。

6.权利要求4的方法，其中每个基因座中的其余基因片段与所有 其他基因座中的所述其余基因片段不同。

7.权利要求1的方法，其中每个基因座包含多个V基因片段。

8.权利要求7的方法，其中任何一个基因座中的所述V基因片 段获自相同物种的生物体。

9.权利要求7的方法，其中任何一个基因座中的所述V基因片 段获自不同物种的生物体。

10.权利要求8的方法，其中所述V基因片段来源于人。

11.权利要求1的方法，其中每个不同的重链基因座在所述转基 因非人类哺乳动物中以单拷贝存在。

12.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座包含1-40个D 基因片段。

13.权利要求1的方法，其中所述D基因片段是人D基因片段。

14.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座包含1-20个J 基因片段。

15.权利要求14的方法，其中所述J基因片段是人J基因片段。

16.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座含有同样的D 基因片段和J基因片段。

17.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座含有不同组合的 D基因片段和J基因片段。

18.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座包含1个或更多 个V基因片段、25个功能性人D基因片段和6个人J基因片段。

19.权利要求1的方法，其中每个V_H重链基因座包含编码至少一 个提供体内效应功能的重链恒定区的基因片段，其中，当所述恒定区 表达时，在抗体中不包括C_H1区。

20.权利要求19的方法，其中每个基因座含有仅1个编码1种特 定恒定区的基因片段。

21.权利要求19的方法，其中每个基因座包含超过1个基因片段， 每个基因片段编码不同的恒定区。

22.权利要求19的方法，其中每个基因座含有同样的恒定区编码 基因片段。

23.权利要求19的方法，其中每个基因座具有不同恒定区编码基 因片段、或不同组合的恒定区编码基因片段。