[发明专利]施用组合药物的剂型

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2006年3月6日提交的美国临时申请60/779,373的 优先权和利益，该文献的全部内容在此纳入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及在至少一种药物削弱患者的胃肠道吸收而至少另一种 药物不会削弱患者的胃肠道吸收的情况下口服共同施用药物的剂型。 所述剂型延迟削弱吸收的药物的释放，直到不削弱吸收的药物至少部 分被吸收后为止。因此，提高了总体递药的速度和效率。对于将非麻 醉性止痛药与曲坦类或阿片类止痛药组合的药物组合物，所述剂型将 特别有价值。

发明背景

在更大剂量的单一药物将没有治疗益处或将导致不可接受的毒性 或副作用，或者在多重作用机理可能有益的情况下，可以使用涉及共 同施用药物的治疗方法。这种方法通常用于疼痛、毒性或细菌感染、 哮喘、高血压和癌症的治疗。例如，可以将阿片类止痛药与其它止痛 药如对乙酰氨基酚或非甾类抗炎药(NSAID，一般参见U.S.6,451,806) 联用。类似地，在偏头痛治疗领域，已有报道，将曲坦类与NSAID一 起共同施用导致比单独施用任一药物更好的总体缓解(U.S. 6,586,458)。

不幸的是，存在以下情况，即组合中的一种药物削弱了其它药物 从患者胃肠道的吸收。对于涉及使用阿片类的药物联用(Cright on等， Anesth.Ana lg.87：445-449(1998))，和涉及使用曲坦类的药物联 用(Seaber等，Eur.J.Clin.Pharm.53：229-234(1997))，情况似 乎的确如此。吸收削弱可能导致药物作用的延迟发生和低于预期的治 疗效果。

已经采用了许多方法，以试图补偿药物从患者胃肠道的差的吸收。 这些方法包括共同施用提高吸收的药物(U.S.5,968,972)或提高胃运 动性的药物(U.S.6,479,551)。或者，可以通过避免患者胃肠道的途 径施用药物，例如使用透粘膜或透皮递送(U.S.5,624,677；U.S. 6,143,278)。尽管这些方法可能对某些疗法有用，但备选方法将是需 要的。

发明概述

本发明涉及用于药物组合物的剂型，所述药物组合物包含至少两 种药物，一种药物会削弱患者胃肠道的吸收，另一种则不会。通过设 计剂型，使得削弱吸收的药物的释放被延迟，直到不削弱吸收的药物 至少已经部分被吸收后为止，可以获得更有效和更迅速的药物递送。 在使用削弱吸收的曲坦类和不削弱吸收的NSAID的组合治疗偏头痛 时，本发明应该是有价值的。对于涉及阿片类止痛药和其它药物如非 麻醉性止痛药的组合，本发明也应该是有价值的。

在其第一方面，本发明涉及供口服施用至患者的单位剂型的药物 组合物。所述组合物包含至少两种不同的药物：第一药物会削弱患者 胃肠道的吸收，第二药物不会削弱吸收。这两种药物均应以治疗有效 的量存在，即患者摄取一个或多个单位剂型后，应该存在足够的药物 以获得期望的治疗效果。例如，抗炎药的治疗有效量应该是足以减少 与炎症相关的肿胀或疼痛的剂量。类似地，施用于治疗偏头痛的药物 的治疗有效量应该是足以减少与偏头痛相关的疼痛或其它症状的量。 而且，将理解，为了本发明的目的，可以使用任何药学上可接受的药 物形式，所述形式包括但不限于：盐酸盐、氢溴酸盐；苯甲酸盐；甲 磺酸盐；磷酸盐；琥珀酸盐；和苹果酸盐。除非另有说明，本文参考 的药物如曲坦、NSAID、阿片类止痛药等将被理解为包括所述药物的所 有这些和类似的药学上可接受的形式，尤其是所有药学上可接受的盐。