[发明专利]在克罗恩病患者的外周血白细胞中T细胞受体介导的肿瘤坏死因子超家族与趋化因子mRNA增强的表达

权利要求书

1.一种确定患克罗恩病的人是否可能会对治疗应答的方法，其包括：

体外刺激第一样品中的白细胞，其中所述第一样品含有来自所述人的白细 胞；

刺激后，检测第一样品中选自由肿瘤坏死因子亚家族(“TNFSF”)-2、 TNFSF-5、TNFSF-6、TNFSF-14、趋化因子(C-C基序)配体(“CCL”)-2、 CCL-3、CCL-4和趋化因子(C-X-C基序)配体(“CXCL”)-10所组成的组中 的mRNA的量；

体外使用对照刺激物刺激第二样品中的白细胞，其中所述第二样品含有来 自所述人的白细胞；

刺激后，检测所述第二样品中所述mRNA的量；以及

确定第一样品中所述mRNA的量与第二样品中所述mRNA的量的比例， 其中如果所述比例为大约1.7∶1或更高，则所述患克罗恩病的人可能会对治 疗有应答。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，刺激所述第一样品中的白细胞包 括将抗T细胞受体的抗体与所述第一样品混合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，刺激所述第一样品中的白细胞包 括将所述第一样品与选自由佛波醇-豆蔻酸酯-乙酸酯(PMA)、植物凝血素 (PHA)、麦胚凝集素(WGA)、伴刀豆球蛋白-A(ConA)、脂多糖(LPS)、 木菠萝凝集素、岩藻聚糖、热聚IgE、热聚IgA和热聚IgM所组成的组中的药 物混合。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一样品和第二样品中的至 少一个含有全血。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述对照刺激物包括纯化的对照 免疫球蛋白。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗靶向TNF-α活性。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述治疗包括给药因福利美。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗包括给药选自由环孢霉 素A和他克莫司所组成的组中的药物。

9.一种评估克罗恩病治疗对人效力的方法，其包括：

体外刺激第一样品中的白细胞，其中所述第一样品含有来自所述人的白细 胞；

体外使用对照刺激物刺激第二样品中的白细胞，其中所述第二样品含有来 自所述人的白细胞；

刺激后，检测所述第一样品和第二样品中选自由肿瘤坏死因子亚家族 (“TNFSF”)-2、TNFSF-5、TNFSF-6、TNFSF-14、趋化因子(C-C基序)配 体(“CCL”)-2、CCL-3、CCL-4和趋化因子(C-X-C基序)配体(“CXCL”) -10所组成的组中的mRNA的量；

计算所述第一样品中所述mRNA的量与所述第二样品中所述mRNA的量 的第一比例；

为所述人实施治疗；

体外刺激第三样品中的白细胞，其中所述第三样品含有从实施治疗后的人 获得的白细胞；

体外使用对照刺激物刺激第四样品中的白细胞，其中所述第四样品含有从 实施治疗后的人获得的白细胞；

刺激后，检测所述第三样品和所述第四样品中所述mRNA的水平；

计算所述第三样品中所述mRNA的量与所述第四样品中所述mRNA的量 的第二比例；以及

比较所述第一比例和所述第二比例，其中所述比例的显著差别是有效治疗 的指示。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，刺激所述第一样品和第三样品中 的白细胞包括将抗T细胞受体的抗体与所述样品混合。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，刺激所述第一样品和第三样品中 的白细胞包括将所述样品与选自由佛波醇-豆蔻酸酯-乙酸酯(PMA)、植物凝 血素(PHA)、麦胚凝集素(WGA)、伴刀豆球蛋白-A(ConA)、脂多糖(LPS)、 木菠萝凝集素、岩藻聚糖、热聚IgE、热聚IgA和热聚IgM所组成的组中的药 物混合。