[发明专利]制备阿扑吗啡和阿扑可待因的方法

权利要求书

1.一种方法，其包括：

a)将式I化合物与至少一种酸和至少一种反应性水清除剂混合，形成反 应混合物；和

b)将反应混合物加热至式I化合物转化为式II化合物的温度；

式I                                              式II

其中R¹选自氢、烷基、取代的甲基、苄基、取代的苄基、环烷基、芳基、 酰基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、烟碱基和1-芳基四唑基；且

R²选自氢、烷基、取代的甲基、苄基、取代的苄基、环烷基、芳基、酰 基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、烟碱基和1-芳基四唑基。

2.权利要求1的方法，其中R¹和R²的取代的甲基独立地选自环烷基、 呋喃基、噻吩基和烷基醚。

3.权利要求1的方法，其中所述酸选自磷酸、甲磺酸及其混合物。

4.权利要求1的方法，其中所述反应性水清除剂选自五氧化二磷、聚 磷酸、酸酐、原酸酯、六甲基二硅氮烷和氯化钛。

5.权利要求1的方法，其中式I为吗啡且式II为阿扑吗啡。

6.权利要求1的方法，其中式I为可待因且式II为阿扑可待因。

7.权利要求1的方法，其中所述温度不超过110℃。

8.权利要求1的方法，还包括将反应混合物保持在惰性气氛下。

9.权利要求1的方法，其中所述酸为磷酸；所述反应性水清除剂为五 氧化二磷；且所述温度为约100℃。

10.权利要求1的方法，其中式II化合物的产率至少为约55％。

11.制备阿扑吗啡的方法，该方法包括：

a)将吗啡与至少一种酸和至少一种反应性水清除剂混合以形成反应 混合物；和

b)将反应混合物加热至吗啡转化为阿扑吗啡的温度。

12.权利要求11的方法，其中所述酸为磷酸；所述反应性水清除剂为 五氧化二磷；且所述温度为约100℃。

13.权利要求11的方法，还包括将反应混合物保持在惰性气氛下。

14.权利要求11的方法，其中所述吗啡以至少约55％的产率转化为阿 扑吗啡。

15.制备阿扑可待因的方法，所述方法包括：

a)使可待因与至少一种酸和至少一种反应性水清除剂混合以形成反 应混合物；和

b)将反应混合物加热至可待因转化为阿扑可待因的温度。

16.权利要求11的方法，其中所述酸为磷酸；所述反应性水清除剂为 五氧化二磷；且所述温度为约100℃。

17.权利要求11的方法，还包括将反应混合物保持在惰性气氛下。

18.权利要求11的方法，其中所述可待因以至少约55％的产率转化为 阿扑可待因。