[发明专利]包衣片剂及其制备方法和相关用途

说明书

技术领域

本发明涉及包含片芯(tabletted core)的片剂，所述片芯包含甘油三酯颗粒，和包围所述片芯的肠溶衣。本发明尤其涉及片剂，其中所述片芯含有酯化ω-3脂肪酸，例如二十碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸。

背景技术

通常认为含酯化ω-3酸的甘油三酯、例如鱼油在人类健康饮食中是重要的。

一些专家认为食用鱼肝油(以任何形式)有助于调节体内胆固醇，因为鱼油具有高水平的ω-3脂肪酸。所述调节通过EPA和DHA组分对过氧化物酶增殖物活化受体α(PPARα)的作用来发生。除了调节胆固醇，其益处还包括抗炎性质和对身体组成的积极作用。

为了获取每天所需量的鱼油，除了维生素和矿物质丸剂外还可以食用液体形式的鱼油。例如可以以胶囊形式食用所述液态鱼油。然而，每天摄取大量鱼油的一些人会经历肠胃紊乱而且甚至在食用鱼油数小时后还会打有“腥臭”味的嗝。因此很多人克制用鱼油胶囊补充他们的饮食。

维生素、矿物质丸剂和鱼油胶囊的其他缺点是每天需要服用几个丸剂和胶囊。生产了高浓缩鱼油胶囊以降低体积，从而降低每天所需的胶囊数。

现有技术

EP-A-O 276 772描述了微分散的、粉状的或水溶性鱼油制剂的制备方法，所述制剂含有高浓度的鱼油活性物质，尤其是EPA和DHA。该鱼油制剂可以降低鱼油不好的气味和味道，并可以用于婴儿食品和奶粉以及面包店和其他营养食品的补充成分。

EP-A-I 155 620公开一种包含维生素、矿物质和鱼油颗粒的片剂。与生产这类片剂相关的问题是微分散鱼油在片剂制备过程中不能经受过大的压力。对包含鱼油颗粒的片剂成分混合物施加过高的压力会导致微分散颗粒爆裂并且使鱼油泄漏到组合混合物中。这将对片剂具有不利的影响，并可能引起所述片剂在压制过程中崩解。此外，除了具有鱼油令人不愉快的气味外，所述鱼油将迅速变得粗糙并且所述片剂将迅速变质。

与片剂中的微分散鱼油颗粒相关的另一个问题是：尽管与液体形式的鱼油相比所述气味已经减小，但是所述片剂仍然具有“腥臭”味。

发明内容

本发明的一个目的是提供改进的甘油三酯片剂或胶囊，其能解决现有技术制品中的问题。

本发明的另一个目的是提供甘油三酯片剂，其与现有技术的鱼油片剂和胶囊相比更容易且更方便摄取。

本发明基于下述惊人的发现：当摄取时，含有甘油三酯颗粒和肠溶衣的片剂的甘油三酯脂肪酸的生物利用率比不含肠溶衣的片剂高得多。

不受理论限制，认为肠溶衣延迟甘油三酯的释放直到片剂到达肠道。当在肠道中释放时，认为甘油三酯如在甘油三酯颗粒中一样为微分散的，因此具有高度有效的表面积，使得肠道的脂酶能将甘油三酯降解为甘油和脂肪酸。

因此，本发明的一个方面涉及包括下述成分的片剂：

a)片芯，其包含

-甘油三酯颗粒，其包含含有一种或多种酯化ω-3脂肪酸的甘油三酯，和

-赋形剂，和

b)包围所述片芯的肠溶衣，所述肠溶衣包含包衣材料。

本发明的另一个方面涉及包含包衣片芯的片剂的制备方法，所述方法包括下述步骤：

i)提供片芯，其包含

-甘油三酯颗粒，其包含含有一种或多种酯化ω-3脂肪酸的甘油三酯，

-营养剂，

-赋形剂，和

ii)用肠溶衣材料包衣所述片芯。

本发明另一个方面涉及所述片剂以及包衣和甘油三酯颗粒的各种用途。

附图说明

图1显示在施用含有甘油三酯的片剂(包括DHA和EPA)后，DHA和EPA在小猪血流中的生物利用率。

以下将详细描述本发明。

发明详述

本发明片剂包含片芯和肠溶衣。

所述片芯包含甘油三酯颗粒和赋形剂。优选的是：选择所述甘油三酯颗粒和所述赋形剂以及压片过程中参数以提供粘着并坚固的片芯，所述片芯在后加工和片芯包衣过程中不会碎裂。优选地，将甘油三酯颗粒与所述片芯的其他成分一起压制。所述片剂还含有肠溶衣，所述肠溶衣优选包围该片芯并作为所述周围物质和所述片芯之间的屏障。

在本发明中，术语＂甘油三酯颗粒＂涉及包含甘油三酯和一种或多种颗粒添加剂的颗粒。对于本领域技术人员而言，许多不同的甘油三酯颗粒是已知的，例如在EP-A-0 276 772中公开的那些，其内容通过参考并入本文。所述甘油三酯颗粒的甘油三酯优选微分散在所述甘油三酯颗粒中。