[发明专利]缓释性片剂的制造方法

说明书

技术领域

本申请基于2006年4月12日提出申请的特愿2006-109710号要求优先权，并在此援引其内容。

本发明涉及具有优异缓释性的缓释性片剂的制造方法。

背景技术

含有医药活性成分的缓释性制剂作为能够控制药效成分在血中的浓度、持续药效的有用性高的制剂受到瞩目。以往，作为这样的缓释性制剂，对于使用通过与水接触而形成凝胶的水溶性高分子、使药物从制剂中持续释放的类型的缓释性制剂(基质型缓释性制剂)，开展了很多研究。

作为这样的基质型缓释性制剂，例如：

(a)在专利文献1中，记载了一种受控制的作用长的调合制剂的调制方法，其特征在于，具有如下工序：将由80～95％的羟丙基甲基纤维素(HPMC)与20～5％的羟丙基纤维素(HPC)形成的干燥载体混合的工序，将该载体的含水量干燥至1％以下的工序，在该干燥载体上混合有效治疗剂量的治疗剂并将干燥调合制剂成形的工序，将该干燥调合制剂压缩为规定形状的工序；所述HPMC及所述HPC的2％水溶液在20℃下具有50～25000厘泊(cps)范围的粘度。

(b)在专利文献2中，记载了一种持效性片剂，其含有至少50质量％通过100目筛的HPC的微粒子，和羟丙氧基含量为4～12％、甲氧基含量为19～30％、2％水溶液粘度为400～100000cps的HPMC。

(c)在专利文献3中，记载了一种缓释性制剂，作为西沙必利的口服用缓释性组合物，含有西沙必利-(L)-酒石酸盐：约9质量％、乳糖：约61质量％、HPMC：5.5～18％、HPC：5.5～18％、及润滑剂：约6.5质量％。

(d)在专利文献4中，记载了以制剂中含有HPMC及HPC为特征的该制剂的凝胶强度的增强方法。还记载有如下内容：根据该文献中记载的凝胶强度的增强方法的发明，可以得到凝胶强度得到改善、缓释效果优异的缓释性制剂。

(e)在专利文献5中，记载了一种压缩片剂型的含有作用物质的调整物，其含有高粘度和低粘度的羟丙基甲基纤维素的混合物作为载持物质。

然而，即使是上述各文献中所述的制剂，特别是在片剂等的情况下，有如下情形等：药物不从制剂内部完全溶出，或相反由于药物从制剂内部溶出的速度过快而不能得到所期望的缓释效果。要求缓释性制剂(缓释性片剂)的进一步改善。

另外，在专利文献6中记载了，作为含有作用物质的调制物，将作用物质与作为载持物质的由(a)粘度为1000～12000cps的水溶性聚合物A：10～90质量％、(b)粘度为1～500cps的水溶性聚合物B：10～90质量％形成的水溶性溶融物紧密地混合，将该溶融物加工成形制成粒子，从而得到固体粒状的含有作用物质的调制物。另外，在该文献中，作为水溶性聚合物A例示HPMC和HPC，作为水溶性聚合物B例示HPC。

然而，由于该文献中记载的技术是将作用物质、水溶性聚合物A及水溶性聚合物B加热溶融后，加工成形为固体粒状，因而特别是在使用对热不稳定的(容易变化的)作用物质时，存在问题。

专利文献1：特公平4-4301号公报

专利文献2：特许第2134343号说明书

专利文献3：特许第3182423号说明书

专利文献4：特开2004-217566号公报

专利文献5：特开平7-53364号公报

专利文献6：特开平6-172160号公报

发明内容

本发明是鉴于上述以往技术的情况而完成的，其课题是提供一种缓 释性片剂的制造方法，所述缓释性片剂具有能够抑制药物的初期溶出且经过所期望时间后药物完全溶出的优异的缓释性。

本发明人等为解决上述课题进行了精心研究，结果发现，通过将以规定比例混合2质量％水溶液在20℃的粘度不同的多种羟丙基纤维素及赋形剂而得的混合物进行干式造粒，将得到的造粒物压片，可以高效制造缓释性制剂，所述缓释性制剂具有能够抑制药物从制剂内部的初期溶出、且经过所期望时间后药物从制剂内部完全溶出的优异的缓释效果。从而完成了本发明。

这样，根据本发明，提供下述(1)～(9)中所述的缓释性片剂的制造方法。

(1)一种缓释性片剂的制造方法，其特征在于，将含有羟烷基纤维素(A)、羟烷基纤维素(B)、活性成分及添加剂的混合物进行干式造粒，将得到的造粒物压片，其中，所述羟烷基纤维素(A)的2质量％水溶液在20℃的粘度为1～50mPa·s，所述羟烷基纤维素(B)的2质量％水溶液在20℃中的粘度为100mPa·s以上。