[发明专利]中和针对因子Ⅷ的C1结构域的抑制性抗体的抑制活性的抗独特型抗体

权利要求书

1.一种针对因子VIII人类抑制性抗体的单克隆抗独特型抗体，所 述抑制性抗体针对因子VIII的C1结构域，其特征在于所述抗体的每条 轻链的至少一个CDR区域(互补决定区)含有与选自序列SEQ ID NO： 12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14的序列具有至少70％同一性的肽 序列，以及其中所述抗体的每条重链的至少一个CDR区域含有与选自 序列SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11的序列具有至 少70％同一性的肽序列。

2.根据权利要求1的抗体，其特征在于所述抗体的每条轻链的每 个CDR区域含有分别与序列SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14具有至少70％同一性的肽序列，以及其中所述抗体的每条重 链的每个CDR区域含有分别与序列SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和 SEQ ID NO：11具有至少70％同一性的肽序列。

3.根据权利要求1或2的任一项的抗体，其特征在于所述抗体的每 条轻链的可变区由与核酸序列SEQ ID NO：16具有至少70％同一性的 核酸序列编码，以及其中所述抗体的每条重链的可变区由与核酸序列 SEQ ID NO：15具有至少70％同一性的核酸序列编码。

4.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于所述抗体的每 条轻链的可变区由核酸序列SEQ ID NO：16编码，以及其特征在于所 述抗体的每条重链的可变区由核酸序列SEQ ID NO：15编码。

5.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于其每条轻链的 可变区的肽序列是展现了与序列SEQ ID NO：18至少70％的同一性的 序列，以及其每条重链的可变区的肽序列是展现了与序列SEQ ID NO：17的至少70％的同一性的序列。

6.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于从序列SEQ ID NO：16推出的肽序列是序列SEQ ID NO：18，以及其特征在于从序列 SEQ ID NO：15推出的肽序列是序列SEQ ID NO：17。

7.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于所述抑制性抗 体是抗体RHD5(以编号LMBP 6165CB保藏在保藏所BCCM/LMBP)。

8.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于所述抗独特型 抗体是小鼠抗体。

9.根据权利要求8的抗体，其特征在于所述抗独特型抗体是 IgG1kappa。

10.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于所述抗体是嵌 合抗体。

11.根据权利要求10的抗体，其特征在于所述抗体是人类杂交抗 体。

12.根据权利要求1到9的任一项的抗体，其特征在于所述抗体是 人源化的抗体。

13.根据前述权利要求的任一项的抗体，其特征在于它选自由 F(ab′)2片段、Fab′片段、Fab片段、CDR区域和这些片段或区域的任一 个的任何修饰的形式。

14.根据前述权利要求1到9的任一项的抗体，其特征在于它能够 由以登记号码CNCM I-3559保藏在微生物培养物国家保藏所(CNCM) 的杂交瘤18B6产生。

15.一种产生根据权利要求1到13的任一项的抗体的稳定细胞系。

16.根据权利要求15的稳定细胞系，选自由SP2/0、YB2/0、 IR983F、人类骨髓瘤Namalwa、PERC6、细胞系CHO，特别是 CHO-K-1、CHO-Lec10、CHO-Lec1、CHO-Lec13、CHO Pro-5、CHO dhfr-、Wil-2、Jurkat、Vero、Molt-4、COS-7、293-HEK、BHK、 K6H6、NS0、SP2/0-Ag 14和P3X63Ag8.653构成的组。