[发明专利]手性酰胺和胺的制备

权利要求书

1.一种将肟转变成烯酰胺的方法，所述方法包括：

(i)将所述肟与膦和酰基供体在适合将所述肟转变成所述烯酰 胺的条件下接触，其中

所述肟具有下式：

其中

Ar是选自未取代的苯基或者被卤素、-R′或-OR′取代的苯基中的 一员，其中R′为C1-C10烷基；

R⁴是选自未取代的C1-C10烷基、未取代的苯基或被卤素取代的苯 基中的一员；

和a是1到4的整数；

(ii)所述酰基供体具有下式：

Z-C(O)-R⁵

其中

Z是离去基团；和

R⁵是未取代的C1-C10烷基；和

(iii)所述膦具有下式：

P(Q)₃

其中

每个Q是独立地选自未取代的C1-C10烷基和卤素取代或未取代的 苯基中的一员。

2.根据权利要求1的方法，其中R⁴是未取代的苯基或被卤素取 代的苯基。

3.根据权利要求2的方法，其中R⁴是被至少一个卤素取代的苯 基。

4.根据权利要求3的方法，其中R⁴具有下式：

其中

X¹和X²是独立选择的卤素部分。

5.根据权利要求4的方法，其中X¹和X²各自是氯。

6.根据权利要求5的方法，所述肟具有下式：

7.根据权利要求1的方法，其中所述接触是在含有非质子溶剂的 溶液中。

8.根据权利要求7的方法，其中所述非质子溶剂是芳香溶剂。

9.根据权利要求8的方法，其中所述非质子芳香溶剂选自甲苯、 二甲苯及其组合。

10.根据权利要求1的方法，其中所述烯酰胺具有下式：

11.根据权利要求10的方法，其中C-4具有选自R、S及其混合 的构型。

12.根据权利要求11的方法，其中C-4是S构型。

13.根据权利要求1的方法，所述方法还包括：

(b)将在步骤(a)中形成的所述烯酰胺与氢化催化剂和氢或氢转 移试剂在适合氢化所述烯酰胺的碳-碳双键的条件下接触，因此将所述 烯酰胺转变成了酰胺。

14.根据权利要求13的方法，其中所述催化剂是手性催化剂。

15.根据权利要求14的方法，其中所述手性催化剂是过渡金属和 手性膦配体的络合物。

16.根据权利要求13的方法，其中所述酰胺是外消旋或手性酰 胺。

17.根据权利要求13的方法，其中所述酰胺具有下式：

18.根据权利要求17的方法，其中C-1和C-4具有独立选自R 和S的构型。

19.根据权利要求18的方法，其中

C-1是R构型；和

C-4是S构型。

20.根据权利要求13的方法，还包括：

(c)将所述酰胺与脱酰试剂在适合脱去所述酰胺的-HNC(O)R⁵条 件下接触，因此形成了胺或其盐。

21.根据权利要求20的方法，还包括：

(d)分离所述胺。

22.根据权利要求21的方法，其中所述分离包括选择性结晶。